Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

EZH2 como diana terapéutica en el glioblastoma: un estudio celular y molecular

Javier de la Rosa, Marta Iraburu, Gabriel Gallo-Oller, Mehdi H Shahi, Bárbara Meléndez, Juan A Rey, Miguel A Idoate and Javier S Castresana

El glioblastoma es el tumor cerebral maligno más frecuente en adultos y actualmente se trata con una combinación de cirugía, radioterapia y quimioterapia con temozolomida (TMZ). Muchos pacientes muestran resistencia a TMZ, lo que supone un reto en el tratamiento de este tipo de cáncer cerebral. Se están probando nuevas estrategias, como la inhibición de EZH2, una histona metiltransferasa que se sobreexpresa en las células cancerosas, lo que conduce a la angiogénesis y la metástasis. En este trabajo, el inhibidor de EZH2 DZNeP se probó en células de glioblastoma A172 y en células de glioblastoma A172-TMZ resistentes. Se observó inhibición de la proliferación celular, la adhesión, la formación de colonias y la migración en células de glioblastoma control y resistentes a TMZ después del tratamiento con DZNeP. A nivel de la expresión del gen diana EZH2, DZNeP disminuyó la expresión de EZH2 y aumentó la expresión de sus genes diana (E-cadherina y TIMP3), lo que probablemente podría contribuir a inhibir el desarrollo de un fenotipo metastásico del cáncer. Finalmente, DZNeP reguló negativamente la vía TGFβ. En conclusión, proponemos que la inhibición de EZH2 podría considerarse como una estrategia terapéutica contra el glioblastoma.