Avances en Farmacoepidemiología y Seguridad de Medicamentos

Abstracto

Factores que afectan la seguridad a largo plazo del trastuzumab en pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo

Boekhout AH, Werkhoven ED, Liebergen R, Korse CM, Burylo A, Trip AK, Beijnen JH y Schellens JH

Antecedentes: El tratamiento con trastuzumab se asocia con disfunción cardíaca. Evaluamos la incidencia de cardiotoxicidad durante y a largo plazo después del tratamiento con trastuzumab en una población no seleccionada de cáncer de mama en etapa temprana .
Métodos: Este estudio incluyó una parte retrospectiva, el período de tratamiento con quimioterapia y trastuzumab y una parte prospectiva, el período de recopilación de datos a largo plazo después del tratamiento con trastuzumab. La evaluación cardíaca incluyó cambios en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y una evaluación de cardiotoxicidad sintomática. Los eventos cardíacos se definieron como una disminución de 10 puntos porcentuales en la FEVI en comparación con el valor inicial y hasta una FEVI absoluta inferior al 50%. Los resultados secundarios incluyeron la evaluación de marcadores cardíacos (péptido natriurético tipo B y troponinas) y polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen HER2 como parámetros para detectar o predecir la cardiotoxicidad relacionada con trastuzumab.
Resultados: En general, 105 pacientes fueron evaluables para el punto final primario. La incidencia acumulada de eventos cardíacos a los 3 años fue del 12% (IC del 95%, 4%-19%). Los 8 pacientes con un evento cardíaco fueron tratados previamente con antraciclinas y ciclofosfamida y 7 de ellos se recuperaron parcial o completamente. Cuatro pacientes experimentaron cardiotoxicidad sintomática, de los cuales 2 se recuperaron completamente y los otros 2 se recuperaron parcialmente. No se observó una asociación estadísticamente significativa entre los eventos cardíacos y los marcadores cardíacos o los SNP.
Conclusión: Tratamiento con trastuzumab en combinación con antraciclinas y ciclofosfamida

La quimioterapia basada en clina se asocia con disfunción cardíaca significativa y solo parcialmente reversible. El valor basal de la FEVI es un predictor destacado de la FEVI a largo plazo, especialmente en pacientes que no reciben tratamiento con quimioterapia basada en antraciclinas. Estos hallazgos se pueden utilizar para establecer estrategias de seguimiento óptimas en el tratamiento con trastuzumab .