Revista de trastornos sanguíneos y transfusiones

Abstracto

Fibrinógeno Maracaibo: Hipodisfibrinogenemia causada por una mutación heterocigótica en el gen que codifica la cadena AÃŽ± del fibrinógeno (G.1194G>A: P.Gly13>Glu) con disminución de la generación de trombina

Marchi R, Rojas H, Echenagucia M, Meyer M, Acosta M, Apitz R and Ruiz-Sáez A

Introducción: Las alteraciones hereditarias del fibrinógeno pueden ser cuantitativas y/o cualitativas. En la hipofibrinogenemia y la hipodisfibrinogenemia los niveles de fibrinógeno están por debajo de 150 mg/dl.

Objetivos: El objetivo del presente trabajo fue caracterizar las anormalidades del fibrinógeno en una familia donde el propositus (un niño asintomático de cuatro años) y su madre tenían tiempo de trombina prolongado y niveles bajos de fibrinógeno. Métodos: Se secuenciaron los genes del fibrinógeno. Se realizaron estudios preliminares sobre la función de la fibrina (o) y las características de la red de fibrina. La cinética de formación de fibrina se realizó en plasma y fibrinógeno purificado. La porosidad de la red de fibrina se midió y la estructura de la fibrina se visualizó mediante microscopía confocal de barrido láser (LSCM). Además, se realizaron pruebas hemostáticas globales como la generación de trombina y la tromboelastografía.

Resultados: El análisis de ADN reveló una mutación heterocigótica en el gen del fibrinógeno que codifica para la cadena Aα (FGA g.1194G>A: p.Gly13>Glu) en el paciente y su madre. En plasma y fibrinógeno purificado, la tasa de formación de fibrina en los pacientes fue aproximadamente dos veces más lenta en comparación con el control. La porosidad de la fibrina en el paciente fue similar al control, pero disminuyó en su madre (p<0,05). Mediante LSCM, la morfología de los coágulos de los pacientes fue similar al control. El estudio tromboelastográfico fue normal en ambos pacientes y la generación de trombina disminuyó en el paciente.

Conclusiones: La mutación del fibrinógeno en Aα Gly13>Glu altera la polimerización de la fibrina. Las diferencias encontradas en la generación de trombina entre el proposito y su madre resaltan la utilidad de los ensayos globales para la individualización de la terapia.