diario de hígado

Abstracto

El factor de crecimiento de fibroblastos 19 activa la respuesta de proteína desplegada y la fosforilación de la proteína quinasa activada por mitógeno en las células de colangiocitos H-69

Hannan A. Qureshi, Jeffrey A. Pearl, Kristy A. Anderson y Richard M. Green

Objetivo: Los colangiocitos sufren lesiones en muchas enfermedades colestásicas que pueden progresar a cirrosis, cáncer de hígado y necesidad de trasplante hepático. Estudios recientes demuestran que la hormona factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF19) se produce en el íleon y regula la expresión génica hepática. Sin embargo, el papel del FGF19 en los colangiocitos sigue siendo en gran medida desconocido. El propósito de este estudio fue dilucidar el efecto del FGF19 en la señalización génica y proteica de los colangiocitos.

Métodos: Se cultivaron células H-69 derivadas de colangiocitos humanos y se trataron con concentraciones variables de FGF19 (0–50 ng/ml) durante 24 horas. Se estudió la expresión de las proteínas MAPK de la proteína quinasa activada por mitógeno JNK1/2, ERK1/2 y p38, y varias proteínas de respuesta a la proteína desdobladora (UPR) mediante análisis Western blot. La expresión génica de las vías de la UPR se analizó mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR). Resultados: El tratamiento con FGF19 aumentó la expresión de las proteínas BiP y CHOP de manera dependiente de la concentración. La expresión génica de BiP aumentó de 1,02 ± 0,24 a 2,16 ± 0,62 (vehículo frente a FGF19 25 ng/ml, respectivamente, p<0,01) y la expresión de CHOP aumentó de 1,05 ± 0,36 a 2,42 ± 0,56 (vehículo frente a FGF19 50 ng/ml, respectivamente, p ≤ 0,01). La proteína UPR fosforilada-eIF2α mostró un patrón bimodal de expresión proteica, con concentraciones de 2,5-10 ng/ml de FGF19 que reducían al máximo la expresión y 50 ng/ml que la aumentaban al máximo. La expresión de proteínas de JNK1/2, ERK1 y p38 fosforiladas también mostró un patrón de expresión bimodal similar con una expresión reducida a 2,5 ng/ml de FGF19 y un retorno al valor inicial a 25 ng/ml.

Conclusión: Estos hallazgos indican que el tratamiento de las células H-69 con FGF19 activa selectivamente las vías UPR y MAPK. Creemos que el FGF19 puede tener un papel en la patogénesis de las colangiopatías humanas.