Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

El mapeo preciso de la región 15q21 implica a TP53BP1 y B2M en la linfomagénesis de linfomas foliculares y difusos de células B grandes

Aya-Bonilla Carlos, Camilleri Emily, Benton Miles, Haupt Larisa M, Marlton Paula, Lea Rod A, Gandhi Maher K y Griffiths Lyn R

Antecedentes y objetivo: Estudios recientes centrados en el descubrimiento de alteraciones comunes en casos de linfoma folicular (LF) y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) han informado pérdida de heterocigosidad (LOH) y eventos de deleción dirigidos a la región 15q21, lo que indica la relevancia de esta región en la linfomagénesis de LF y DLBCL. En este trabajo, investigamos la estructura genética de esta región mediante el estudio de LOH identificados y eventos de pérdida de copia y examinamos esta región en la linfomagénesis de LF y DLBCL. Métodos: Se realizó un mapeo fino de la región genómica entre los loci 15q15.1 y 15q21.1 utilizando datos de variación del número de copias (CNV) y análisis de LOH de alta resolución de casos de LF (n = 21) y DLBCL (n = 21). La validación de LOH de esta región se realizó utilizando microsatélites seguido de PCR cuantitativa (qPCR) para medir la abundancia transcripcional de TP53BP1 y B2M. Además, se realizó la secuenciación directa de los exones 1 y 2 de B2M en el ADN tumoral de 24 FL y 23 muestras de DLBCL. Resultados: La integración de los datos de LOH y CNV identificó alteraciones de pérdida de copia en los loci 15q21 que abarcan una región de 7,5 Mb, que cubre dos regiones LOH, denominadas LOH-1 y LOH-2. La región LOH-1 abarca 3,4 Mb y contiene 53 genes, de los cuales TP53BP1 (proteína tumoral-p53-binding-protein-1) y B2M (Beta-2-Microglobulina) se identificaron como los genes diana más probables debido a sus funciones en la reparación de la rotura de doble cadena (DSB) del ADN y el reconocimiento inmunológico, respectivamente. Los análisis de expresión revelaron una regulación positiva significativa de TP53BP1 en NHL con LOH, pero no se observaron cambios significativos en la expresión de B2M. La secuenciación directa de los exones 1 y 2 en B2M en FL y DLBCL identificó dos microdeleciones monoalélicas asociadas con DLBCL. Conclusión: Este estudio identificó que el mapeo de deleciones al locus 15q21 cubre dos regiones LOH. Las LOH de los genes TP53BP1 y B2M parecen ser alteraciones comunes en la tumorigénesis de FL y DLBCL.