Alben Sigamani*, Mathu Ruthra, Sudhishma, Samarth Shetty, Madhavi, Anup Chugani, Hana Chen-Walden, David Platt, Thomas Kutty
Importancia: El nuevo virus SARS-CoV-2 ha infectado a casi 100 millones de personas en todo el mundo y es altamente contagioso. Es necesario encontrar un nuevo mecanismo para bloquear la entrada del virus y detener su replicación.
Antecedentes: El dominio terminal N (NTD) de la proteína Spike del nuevo SARS-CoV-2 es esencial para la entrada y replicación viral en células humanas. Por lo tanto, el NTD S1 de la familia de coronavirus humanos, que es similar a un sitio de unión de galectina (lectinas de unión a galactosa humana), es un objetivo potencial novedoso para el tratamiento temprano en COVID-19.
Objetivos: Estudiar la viabilidad de realizar un ensayo definitivo sobre el uso del antagonista de la galectina, Prolectin-M, como tratamiento para la COVID-19 leve, sintomática y con rRT-PCR positiva.
Principales resultados y medidas: El valor del umbral de ciclo (Ct) es el número de ciclos necesarios para expresar fluorescencia, en la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real. Los valores de Ct expresados para el gen de la ARN polimerasa (Rd/RP) + el gen de la nucleocápside y los genes de la envoltura pequeña (E) determinan la infectividad del individuo. Una estimación basada en PCR de gotas digitales de los genes de la nucleocápside (N1+N2) en copias absolutas/μL determina la replicación viral activa.
Diseño e intervención: estudio piloto, aleatorizado, controlado, abierto, de brazos paralelos. Se administraron comprimidos orales de Prolectin-M junto con las mejores prácticas, el estándar de atención (SoC) y se compararon con el SoC. Se asignaron aleatoriamente, de forma voluntaria, individuos que dieron su consentimiento, mayores de 18 años y capaces de proporcionar hisopados nasofaríngeos y orofaríngeos frecuentes mediante el software REDCap.
La intervención, Prolectin-M, se administró en forma de un régimen de dosis múltiples de comprimidos de 4 gramos. Cada comprimido contenía 2 gramos de (1-6)-alfa-D-manopiranosil (galactomanano) mezclados con 2 gramos de fibra dietética. Cada participante tomó un único comprimido masticable cada hora, hasta un máximo de 10 horas al día. Los comprimidos se administraron solo durante el día, durante un total de 5 días.
Resultados: Este ensayo piloto demostró la viabilidad de reclutar y aleatorizar a los participantes. Para el día 7, después del tratamiento con Prolectin-M, el valor Ct del gen Rd/Rp+N aumentó en 16,41 puntos, 95% (IC 0,3527 a 32,48, p = 0,047). De manera similar, el gen de la envoltura pequeña (E) también aumentó en 17,75 puntos (IC del 95%, -0,1321 a 35,63, p = 0,05). La expresión de los genes N1, N2 cayó por debajo de los umbrales detectables para el día 3 (Mann Whitney U = 0,000, p < 0,029).
Las pruebas rRT-PCR realizadas en la clínica los días 1, 7 y 14 tuvieron 3 participantes (60 %) que dieron negativo el día 7 y todos dieron negativo el día 14 y permanecieron negativos hasta el día 28. En el grupo SoC, 2 participantes tenían cargas virales detectables cero al inicio, 2 participantes dieron negativo el día 14 y el último participante permaneció positivo el día 28. No hubo eventos adversos graves y todos los participantes estaban clínicamente asintomáticos antes del día 28 con inmunoglobulina G (IgG) reactiva.
Relevancia del ensayo: Este estudio piloto demuestra que es factible y seguro realizar un ensayo utilizando un antagonista de la galectina en COVID-19. Se trata de un mecanismo novedoso para bloquear la entrada del virus y su posterior replicación.