Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Las microesferas de gelatina favorecen la administración intramiocárdica directa de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas

Raja Ghazanfar Ali Sahito, Carlos O Heras-Bautista, Benjamin Krausgrill, Martina Maass, Sven Baumgartner, Jurgen Hescheler, Agapios Sachinidis y Kurt Pfannkuche

Objetivo: La terapia de reemplazo de células cardíacas (miocardioplastia celular) tiene como objetivo restablecer la función contráctil después de un infarto cardíaco o una miopatía cardíaca y puede agregar una nueva opción a los tratamientos convencionales de la insuficiencia cardíaca en el futuro. Actualmente, este enfoque se ve obstaculizado por la baja tasa de injerto celular y es necesario identificar estrategias y rutas óptimas de administración de células. La administración de cardiomiocitos inmovilizados en microesferas biodegradables podría respaldar la transferencia celular. 

Métodos: Se utilizaron cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas murinas (iPS-CMs) que expresaban puromicina acetiltransferasa y proteína fluorescente verde mejorada (eGFP) bajo el control del promotor Acta-2. Se cargaron microesferas de gelatina macroporosas con suspensiones de células individuales de iPS-CMs purificadas y se trasplantaron en tejido miocárdico murino sano. Se trasplantaron suspensiones de células individuales para control. Las células persistentes se determinaron por PCR cuantitativa en tiempo real con cebadores específicos del cromosoma Y y análisis histológico.
Resultados: Tras la inyección intramiocárdica directa de iPS-CMs, solo el 12,3 ± 4,4% de las células inyectadas fueron detectables inmediatamente después de la inyección y este valor disminuyó aún más al 1,3 ± 0,5% a las 24 h. Por el contrario, la administración de iPS-CM en microesferas resultó en una persistencia de 4,2 ± 1,2% a las 24 h (p < 0,05 frente a iPS-CM solo). El análisis histológico 24 h después del trasplante reveló la presencia de iPS-CM eGFP+ en el tejido miocárdico. Sin embargo, una semana después de la transferencia celular no se detectaron iPS-CM.
Conclusión: La transferencia intramiocárdica de iPS-CM unidas a microesferas de gelatina mejora la retención celular en la etapa temprana después del trasplante de manera significativa. Sin embargo, la pérdida celular total sigue siendo alta y la pérdida celular a largo plazo no se puede prevenir con este enfoque. Estos hallazgos respaldan la conclusión de que Anoikis no es una causa importante de pérdida celular durante la cardiomioplastia experimental.