Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Diferencias específicas de género en la transcripción de la ARN polimerasa III

Diette N, Koo J, Cabarcas-Petroski S y Schramm L

Antecedentes: La ARN polimerasa (pol) III transcribe una variedad de ARN no traducidos responsables de regular el crecimiento celular y está desregulada en una variedad de cánceres. En este estudio, examinamos las diferencias de género en la transcripción de la ARN pol III in vitro e in vivo.
Métodos: Se analizaron los niveles de expresión de U6 snRNA, tMet y moduladores conocidos de la transcripción de la ARN pol III en líneas celulares de cáncer de pulmón de adenocarcinoma (AC) derivadas de machos y hembras y ratones C57BL/6J machos y hembras utilizando PCR cuantitativa en tiempo real. El estado de metilación del promotor U6 snRNA se determinó para el tejido pulmonar y hepático aislado de ratones C57BL/6J machos y hembras mediante la digestión del ADN genómico con enzimas de restricción sensibles a la metilación y los perfiles de digestión se analizaron mediante qPCR utilizando cebadores que abarcan el promotor U6.
Resultados: Aquí, demostramos que la transcripción de la ARN pol III está regulada diferencialmente por EGCG en líneas celulares de cáncer de pulmón AC derivadas de machos y hembras. Los niveles basales de transcripción de la pol III del ARN son significativamente diferentes en las líneas celulares de cáncer de pulmón AC derivadas de machos y hembras. Estos datos impulsaron una investigación de las diferencias específicas de género en la transcripción de la pol III del ARN in vivo en el tejido pulmonar y hepático. En este trabajo, informamos que la transcripción de la pol III del ARN sn U6 se estimula significativamente en el tejido hepático de ratones macho C57BL/6J. Además, el aumento de la transcripción de U6 se correlaciona con una inhibición significativa en la expresión de p53, un regulador negativo de la transcripción de la pol III del ARN, y la desmetilación del promotor U6 en el tejido hepático de ratones macho C57BL/6J.
Conclusiones: Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que demuestra diferencias específicas de género en la transcripción de la pol III del ARN tanto in vivo como in vitro y destaca aún más la necesidad de incluir líneas celulares y animales tanto masculinos como femeninos en el diseño experimental.