diario de hígado

Abstracto

La genisteína produce hepatoprotección mediante la modulación de la expresión y fosforilación del EGFR en la fibrosis experimental

Rodríguez Fragoso L, Álvarez Ayala E, García Vázquez F y Reyes Esparza J

Antecedentes y Objetivo: La cronicidad de la enfermedad hepática conduce a la aparición de fibrosis, cirrosis y, eventualmente, cáncer. Por esta razón, es importante investigar nuevas terapias para la fibrosis. El uso de genisteína como agente hepatoprotector ha sido estudiado, pero su mecanismo de acción es desconocido. El objetivo de este trabajo fue evaluar el papel de la genisteína como tratamiento de la fibrosis y su posible mecanismo de acción a través de la inhibición del EGFR inducida por CCl4 en muestras de ratas. Métodos: La fibrosis hepática fue provocada por la administración crónica de CCl4 a ratas. Los animales con fibrosis fueron tratados con 1 mg/kg de genisteína. Para evaluar la hepatoprotección de la genisteína sobre la fibrosis hepática, realizamos un análisis histopatológico utilizando tinción H&E y tricrómica, así como un análisis de inmunofluorescencia para α-SMA y un análisis inmunohistoquímico para PCNA. Para determinar los efectos de la genisteína sobre la expresión y fosforilación de EGFR, realizamos inmunotinción para EGFR y análisis dot blot para dos residuos de tirosina específicos: pY992 y pY1068. También evaluamos la funcionalidad hepática. Resultados: La genisteína redujo la fibrosis hepática y mejoró la arquitectura hepática. Las células α-SMA positivas fueron menores en los animales con fibrosis tratados con genisteína. Asimismo, encontramos una reducción en la expresión y fosforilación de EGFR en animales con fibrosis tratados con genisteína; las células PCNA positivas se redujeron en este grupo. Observamos una mejora de la funcionalidad hepática en aquellos animales con fibrosis que fueron tratados con genisteína. Conclusión: La genisteína produce hepatoprotección a través de la modulación de la expresión y fosforilación de EGFR en fibrosis experimental.