Elena Paley
Informamos de la inducción de neurotoxicidad y neurodegeneración por metabolitos de triptófano que vinculan las alteraciones metabólicas con la enfermedad de Alzheimer (EA). El triptófano es un producto de la vía Shikimate (SP). Las células humanas carecen de SP, que se encuentra en las bacterias intestinales humanas que utilizan exclusivamente SP para producir aminoácidos aromáticos (AAA). El estudio presentado es un primer intento de análisis dirigido a genes de la microbiota intestinal humana en muestras fecales de EA. Los cebadores de oligonucleótidos recientemente diseñados para este trabajo apuntan a SP-AAA en bacterias ambientales que están asociadas con la actividad humana. Mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), encontramos una secuencia bacteriana intestinal única en la mayoría de los pacientes con EA (18 de 20), aunque rara vez en los controles (1 de 13). La clonación y secuenciación de productos de PCR asociados a EA (ADPP) permiten la identificación de NADHu transportador de Na (+). Biquinona reductasa (NQR) en Clostridium sp. La ADPP de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) no relacionados posee secuencias casi idénticas. El sustrato NQR, la ubiquinona, es un producto de SP y también un neuroprotector humano. Se ha determinado un déficit de ubiquinona en una serie de trastornos neuromusculares y también neurodegenerativos. La terapia antibacteriana ha provocado la reducción de ADPP en una persona de control con ADPP positivo que luego fue diagnosticada con enfermedad de Alzheimer (EA)-demencia. Exploramos las bases de datos del microbioma intestinal y descubrimos una similitud de secuencia de hasta el 97% entre ADPP y algunos individuos sanos de diferentes ubicaciones geográficas. La diferencia en los genotipos microbianos intestinales entre la enfermedad de Alzheimer (EA) y los controles revelada en este estudio es el hallazgo innovador. La prueba se sugiere para un seguimiento de laboratorio no invasivo de la enfermedad de Alzheimer (EA) y trastornos relacionados/asociados.