Roos A, Roozendaal R, Damman-Riahi S, Vreugdenhil J, Vaneman J, Dekking L, Koldijk M, Goudsmit J y Radošević K
Antecedentes
Actualmente se están explorando varios enfoques diferentes destinados a ampliar la capacidad de protección cruzada de las vacunas contra la gripe estacional. Se ha demostrado que la preparación de una vacuna estacional con tres administraciones de ADN que codifica H1 HA correspondiente a la HA en la vacuna estacional confiere protección contra la gripe heteróloga H1N1. Aquí evaluamos la protección heterosubtípica inducida por una vacuna contra la gripe estacional cuando se prepara con ADN de H1 HA y, en paralelo, cuando se administra como un régimen de preparación/refuerzo homólogo.
Métodos
Se inmunizaron ratones Balb/c tres veces con ADN de H1 HA homólogo de la vacuna antes de un refuerzo con la vacuna contra la gripe estacional (temporada 2009/2010; hemisferio norte), o se inmunizaron tres veces con la vacuna contra la gripe estacional. Para evaluar la protección cruzada, los ratones fueron posteriormente desafiados con virus de gripe heterólogo H1N1 o heterosubtípico H5N1.
Resultados
El nivel de protección heteróloga H1N1 obtenida por la vacuna contra la gripe estacional se mejoró mediante la preparación con ADN de H1 HA. Por el contrario, la preparación con ADN de HA H1 no mejoró el nivel de protección heterosubtípica contra H5N1. El régimen de refuerzo de preparación heterólogo demostró ser menos eficiente que las inmunizaciones múltiples con la vacuna estacional para conferir protección contra H5N1. Ni el régimen de vacunación con preparación con ADN ni el régimen de refuerzo/preparación homólogo indujeron anticuerpos anti-HA o anti-NA detectables con reactividad cruzada contra H5N1. La vacunación homóloga con preparación/reforzamiento indujo niveles más altos de anticuerpos anti-NP.
Conclusión
Aquí demostramos que la preparación de una vacuna contra la influenza estacional con ADN que codifica HA H1 homólogo de la vacuna mejora el nivel de protección heteróloga contra H1N1 pero no la protección heterosubtípica inducida por la vacuna sola. La vacunación homóloga con preparación/reforzamiento resultó en niveles más altos de protección heterosubtípica. De los parámetros de inmunogenicidad probados para los regímenes de preparación/reforzamiento heterólogos y homólogos, solo las respuestas anti-NP siguen el mismo patrón que la protección heterosubtípica.