Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La señalización Hedgehog (Hh) es un predictor del resultado clínico del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado

Berardi R, Santinelli A, Onofri A, Biscotti T, Ballatore Z, Caramanti M, Savini A, De Lisa M, Morgese F, Pompili C, Salati M, Chiorrini S, Brunelli A, Mazzanti P, Bearzi I y Cascinu S

Objetivo: El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en el mundo y carece de biomarcadores validados para predecir el resultado clínico. La vía Hedgehog (Hh) es crítica para el crecimiento y la diferenciación celular. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar el papel de la señalización de Hh en la predicción del resultado clínico para el CPCNP avanzado.
Métodos: Determinamos la expresión de moléculas relacionadas con Hh, incluyendo Ptch1 y Gli1 (nuclear y citoplasmática) por inmunohistoquímica en muestras histológicas (biopsias y especímenes quirúrgicos) de pacientes con CPCNP avanzado. Se consideró toda el área neoplásica incluida en las láminas y se evaluaron las tinciones citoplasmáticas y nucleares, de acuerdo con las células neoplásicas positivas. La intensidad de la tinción se evaluó y se puntuó de la siguiente manera: 0 (ausente), 1+ (baja), 2+ (media) y 3+ (alta).
Resultados: Analizamos 35 muestras histológicas de cáncer de pulmón, 18 adenocarcinomas y 17 carcinomas de células escamosas. La positividad de la expresión de Gli1-citoplasmática y Gli1-nuclear se expresó en el adenocarcinoma a un nivel significativamente mayor y con mayor frecuencia que en comparación con el carcinoma de células escamosas (p < 0,05), mientras que Ptch1 no difirió significativamente en los dos histotipos. La supervivencia general fue mayor en las muestras tumorales negativas para Gli1 y Ptch1 en comparación con el grupo positivo (p = 0,02). Los 18 pacientes con adenocarcinoma recibieron erlotinib como terapia de segunda línea y aquellos que presentaron una menor expresión de Gli1 y Ptch1 experimentaron un aumento significativo en la supervivencia libre de progresión.
Conclusión: Según nuestro conocimiento, este representa el primer estudio que investiga el papel de HH en pacientes con CPNM. Nuestros resultados sugieren que la vía Hh podría desempeñar un papel pronóstico importante en el CPNM con diferencias significativas entre los histotipos.