Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Apoptosis de hepatocitos en la interacción de orgánulos intracelulares y receptores unidos a la membrana: objetivos terapéuticos

Golnar Karimian, Klaas Nico Faber y Han Moshage

La apoptosis de los hepatocitos es omnipresente en las enfermedades hepáticas. Aunque la apoptosis es principalmente un proceso no inflamatorio responsable de eliminar el exceso de células o las células dañadas, la apoptosis descontrolada puede deteriorar la función orgánica. Por ejemplo, si los cuerpos apoptóticos no se eliminan, sus membranas se vuelven permeables, lo que lleva a la liberación de fragmentos celulares en el espacio extracelular y desencadena una respuesta inflamatoria, un proceso llamado necrosis secundaria. En la lesión hepática masiva, es probable que la capacidad de los fagocitos para identificar y eliminar los cuerpos apoptóticos se vea alterada y se observe una respuesta inflamatoria a pesar de un estímulo apoptótico inicial en el hígado. Por lo tanto, comprender los procesos celulares y las vías de señalización molecular que regulan la apoptosis y/o la necrosis en los hepatocitos es esencial para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para las enfermedades hepáticas (crónicas). En particular, los orgánulos intracelulares y los receptores de membrana que participan en la muerte celular de los hepatocitos y sus interacciones son de gran interés, ya que un único estímulo tóxico a menudo activa varias vías apoptóticas intracelulares simultáneamente. En esta revisión, analizamos los avances recientes en la muerte celular mediada por orgánulos y receptores de membrana y los posibles objetivos para la terapia en hepatocitos.