Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Las células estromales mesenquimales derivadas de tejido adiposo y médula ósea alogénica humana inducen reactividad de células T citotóxicas CD8+

Marieke Roemeling-van Rhijn, Marlies E Reinders, Marcella Franquesa, Anja U Engela, Sander S Korevaar, Helene Roelofs, Jan NM IJzermans, Michiel GH Betjes, Carla C Baan, Willem Weimar y Martin J Hoogduijn

Introducción: Para aplicaciones clínicas, las células estromales mesenquimales (MSC) pueden aislarse de la médula ósea y el tejido adiposo de origen autólogo o alogénico. El uso de células alogénicas tiene ventajas, pero puede conllevar el riesgo de sensibilización contra HLA extraños. Por lo tanto, evaluamos si las MSC derivadas de la médula ósea y el tejido adiposo son capaces de inducir alorreactividad específica de HLA. Métodos: Las MSC se aislaron de donantes humanos sanos de médula ósea (BM-MSC) y tejido adiposo (ASC). Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se cocultivaron con BM-MSC no coincidentes con HLA-AB o ASC precultivadas con o sin IFNy. Después del aislamiento mediante clasificación FACS, las poblaciones de efectores T CD8+ educadas se expusieron durante 4 horas a MSC marcadas con europio de la misma composición de HLA que en los cocultivos o con diferente HLA. La lisis de las MSC se determinó mediante la medición espectrofotométrica de la liberación de europio. Resultados: Las células T CD8+ educadas con BM-MSC fueron capaces de lisis específica de HLA de BM-MSC. La lisis máxima fue del 24% en una relación efector:diana (E:T) de 40:1. La exposición a IFNγ aumentó la expresión de HLA-I en BM-MSC y aumentó la lisis al 48%. El cocultivo de PBMC con BM-MSC estimuladas con IFNγ aumentó aún más la lisis al 76%. Sorprendentemente, la lisis inducida por ASC fue significativamente menor. Las células T CD8+ educadas con ASC indujeron una lisis máxima del 13% y las células T CD8+ educadas con ASC estimuladas con IFNγ de solo el 31%. Conclusión: Las BM-MSC alogénicas, y en menor medida las ASC, son capaces de inducir reactividad específica de HLA. Nuestros resultados sugieren que la terapia clínica con MSC alogénicas debe considerarse cuidadosamente.