Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Las células madre del líquido amniótico humano modulan la regeneración muscular después de una lesión por cardiotoxina en ratones

Silvia Zia, Mattia Quattrocelli, Ester Sara Di Filippo, Nikhil Sindhwani, Francesca Bosisio, Maurilio Sampaolesi, Jan Deprest y Jaan Toelen

Las células madre del líquido amniótico (AFSc) son un subtipo muy heterogéneo de células madre con un amplio potencial múltiple. Podrían utilizarse para tratar malformaciones congénitas o enfermedades. Recientemente, se ha demostrado que los mesoangioblastos , pericitos residentes de los músculos esqueléticos, experimentan diferenciación muscular in vitro e in vivo. En este estudio nos centramos en la identificación de un subtipo de AFS con características pericíticas y evaluamos su potencial miogénico. Identificamos líneas monoclonales de AFSc que expresan actividad de fosfatasa alcalina (ALP) y los marcadores pericíticos canónicos neural-glial-2 condroitín sulfato proteglicano (NG2), receptor α y β del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR-α, -β) y actina α del músculo liso (α-SMA). Estas células pudieron integrarse en los miotubos recién formados cuando se co-cultivaron con las células C2C12. Para probar los efectos paracrinos de estas AFSC en la regeneración muscular , evaluamos sus efectos en un ensayo transwell con miotubos lesionados de forma aguda. Las AFSc pudieron modular la expresión de factores de crecimiento específicos involucrados en la regeneración muscular, como el factor de crecimiento transformante β (Tgfβ), el interferón γ (Ifnγ), el factor de crecimiento de hepatocitos (Hgf) y la metaloproteinasa de matriz 2 (Mmp2). Cuando se inyectaron AFSc en músculos lesionados, mejoraron la reparación muscular medida por la reducción de fibras centronucleadas y fibrosis. Curiosamente, el programa transcripcional de la respuesta del factor de crecimiento in vitro se observa en gran parte en el modelo experimental de xenoinjerto in vivo, con la extensión de la miostatina y la metaloproteinasa de matriz 9 (Mmp9). Nuestros datos sugieren que el subtipo de AFSc con características pericíticas tiene la capacidad de modular la regeneración muscular in vitro e in vivo.