Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Enriquecimiento de células madre de glioblastoma que expresan CD44 mediado por ácido hialurónico en un modelo de ratón con xenoinjerto U251MG

Arun Vaidyanath, Hafizah Binti Mahmud, Apriliana Cahya Khayrani, Aung KoKo Oo, Akimasa Seno, Mami Asakura, Tomonari Kasai y Masaharu Seno

Antecedentes: El glioblastoma es uno de los cánceres más agresivos, con altas tasas de mortalidad y que plantea varios obstáculos a la eficacia de la intervención quimioterapéutica. Al igual que otros cánceres, el glioma también alberga células madre cancerosas (CMS), que son células autorrenovables y multipotentes que desencadenan la incidencia del cáncer, la resistencia a la quimioterapia y la recurrencia del cáncer. La regulación microambiental en el tumor cerebral y la metástasis implica la interacción cooperativa entre el HA y el CD44. El CD44, que es una glucoproteína transmembrana multifacética, por sí solo o en combinación con varios otros receptores de la superficie celular, se ha utilizado como marcador para el aislamiento de las CSC.

Métodos: Establecimos cultivos tanto adherentes como no adherentes de células U251MG mediante el tratamiento con HA de alto peso molecular. Luego, estas células se trasplantaron por vía subcutánea en ratones Balb/c para la generación del modelo de xenoinjerto para la célula madre cancerosa. El tumor se caracterizó aún más para el establecimiento del modelo de trabajo para estudios de orientación molecular de células madre cancerosas.

Resultados: En este trabajo demostramos el enriquecimiento de la población de células de glioblastoma que expresan CD44 mediante la inducción con ácido hialurónico. Los esferoides de cultivo no adherentes de células U251MG mostraron una regulación de la expresión de CD44 junto con una activación aberrante de los genes de pluripotencia principales OCT3/4, SOX2, KLF4 y Nanog. Utilizando el esferoide tratado con HA, establecimos un modelo experimental de ratón xenoinjertado con una alta capacidad de iniciación tumoral mejorada por angiogénesis, al tiempo que conservaba los rasgos del glioblastoma.

Conclusión: Caracterizamos un modelo de xenoinjerto de ratón de células U251MG que podría ser un sistema modelo prometedor para estudiar los enfoques de focalización molecular contra las CSC en el glioblastoma.