Revista de alergia y terapia

Abstracto

Mecanismo hipotético de la enfermedad respiratoria exacerbada por la aspirina basado en investigaciones recientes de polimorfismos genéticos en pacientes japoneses

Motohiro Kurosawa, Yujin Sutoh, Tatsuo Yukawa, Soichiro Hozawa y Eijin Sutoh

La enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (EREA) se caracteriza por un ataque asmático grave después de tomar aspirina y/o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). El paciente típico con EREA es un adulto que desarrolla rinitis crónica refractaria en la tercera o cuarta década de la vida. La historia natural y las características clínicas de la EREA indican que durante la evaluación de la rinitis crónica se desarrolla asma bronquial persistente y, finalmente, después de la exposición a AINE comienzan a ocurrir reacciones respiratorias agudas. La acción inhibidora de la aspirina y/o AINE sobre la actividad de la ciclooxigenasa puede causar una desviación a la vía de la 5-lipoxigenasa, lo que conduce a la sobreproducción de leucotrienos cisteinílicos (LT). Por lo tanto, existe un consenso general de que los niveles elevados de LT cisteinílicos son mediadores inflamatorios clave en la EREA. Como la intolerancia a la aspirina se encuentra en una población específica, la predisposición genética se ha considerado como un determinante crucial. Las investigaciones sobre genes candidatos se han centrado especialmente en los genes relacionados con los LT de cisteinilo, pero se han publicado resultados contradictorios. Por lo tanto, las futuras áreas de investigación deben centrarse en enfoques integrales hacia otros biomarcadores genéticos. Recientemente hemos informado de la posible presencia de otros polimorfismos genéticos en pacientes japoneses con EREA. La historia natural y las características clínicas de la EREA indican que el proceso inflamatorio de la mucosa respiratoria en la EREA comienza y continúa en ausencia de exposición continua o incluso intermitente a los AINE. Por lo tanto, en esta revisión, proponemos un progreso hipotético de la EREA a lo largo del tiempo basado principalmente en los resultados de nuestras investigaciones, y presentamos un bosquejo esquemático del curso de la hipersensibilidad desencadenada por los AINE con genes, como los genes asociados al asma, que pueden iniciar la susceptibilidad a la EREA, y que pueden acelerar la patogénesis e inducir la aparición de la EREA. Los hallazgos de nuestros estudios se basaron en muestras de pequeño tamaño de una población japonesa, y se requieren futuros estudios de validación en poblaciones independientes para proporcionar seguridad sobre nuestra hipótesis.