Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

El preacondicionamiento hipóxico aumenta los efectos neuroprotectores de las células madre mesenquimales en un modelo de rata con lesión de la médula espinal

Takeshi Imura, Mayumi Tomiyasu, Naofumi Otsuru, Kei Nakagawa, Takashi Otsuka, Shinya Takahashi, Masaaki Takeda, Looniva Shrestha, Yumi Kawahara, Takahiro Fukazawa, Taijiro Sueda, Keiji Tanimoto y Louis Yuge

El déficit funcional causado por la lesión de la médula espinal (LME) es clínicamente incurable y los tratamientos actuales tienen efectos limitados. Estudios previos han sugerido que la terapia celular con células madre mesenquimales (MSC) pretratadas con fármacos o transfección genética tiene posibles efectos terapéuticos. El preacondicionamiento hipóxico es uno de los tratamientos más probables de la terapia celular sin alterar los genes; sin embargo, hay pocos informes disponibles sobre el trasplante de MSC preacondicionadas con hipoxia (H-MSC) para la LME. Aquí demostramos el potencial terapéutico del trasplante de H-MSC utilizando ratas modelo de LME. Las H-MSC expresaron niveles significativamente más altos de ARNm del factor de crecimiento endotelial vascular-1 y la anhidrasa carbónica IX, genes inducibles por hipoxia. El trasplante de H-MSC resultó en una mejora funcional notable en las ratas modelo de LME en comparación con ningún trasplante. La expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro y el ARNm del marcador asociado a la autofagia beclin1 se reguló significativamente al alza en la médula espinal de ratas que se sometieron a un trasplante de H-MSC. Además, el medio acondicionado de las H-MSC impidió significativamente la muerte celular de las células NG108-15 expuestas al estrés oxidativo o inflamatorio. Estos resultados sugieren que el preacondicionamiento con hipoxia es una estrategia eficaz para la LME en la terapia celular con MSC.