Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Identificación de una subpoblación leucémica quimiorresistente de “estado oxidativo bajo” en la leucemia mieloide aguda humana CD34+

Ioannis Kotsianidis, Dimitra Kokkinou, Elena K Siapati, Paraskevi Miltiades, Eleftheria Lamprianidou, George Vassilopoulos, Nicholas C Zoumpos y Alexandros Spyridonidis

Objetivo: Tanto las células madre normales como las malignas mantienen niveles más bajos de especies reactivas de oxígeno (ROS), pero el estado redox en la leucemia mieloide aguda (LMA) no se ha caracterizado por completo y el papel de las ROS en la leucemogénesis aún no está claro. En este trabajo, informamos de la identificación de una subpoblación ROSlow rara pero distinta en muestras primarias de LMA CD34+. Métodos: Analizamos el estado ROS de varias muestras de LMA mediante citometría de flujo utilizando el colorante fluorescente sensible a redox 2'7;-diclorodihidrofluoresceína diacetato. Clasificamos las células ROSlow mediante FACS e investigamos su inmunofenotipo, su potencial de injerto in vivo y su capacidad para resistir el tratamiento quimioterapéutico. Resultados: En comparación con el total de células CD34+, el subconjunto ROSlow contenía significativamente más progenitores similares a CMP y menos similares a GMP y podía establecer leucemia en ratones NOD/SCID. Además, las células ROSlow tenían un fenotipo quimiorresistente, ya que eran más inactivas que las células CD34+ totales de LMA, y mostraron una mayor quimiorresistencia in vitro y una fosforilación de STAT5 inducida por GM-CSF notablemente mayor. Conclusiones: Por lo tanto, la subpoblación ROSlow surge como un nuevo candidato para la focalización terapéutica específica de células en la LMA. Estudios adicionales ayudarán a determinar el papel exacto del subconjunto ROSlow en la patobiología y el manejo clínico de la LMA.