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Abstracto
Identificación de células madre cancerosas en el cáncer de páncreas humano, una población pequeña con alta actividad tumorígena y resistencia a la quimioterapia
Masahide Kashiwagi y Hideyuki Tanaka
Se demostró que pequeñas poblaciones de células de cáncer pancreático de xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) son altamente tumorígenas y resistentes a la quimioterapia. Las células cancerosas aisladas del tejido tumoral del xenoinjerto se clasificaron según los marcadores de "células madre cancerosas" (CSC) informados previamente y se probó su actividad tumorígena en el ensayo de dilución limitante inoculándolas en ratones NOD/scid inmunodeficientes por vía subcutánea. La correlación variada entre la expresión del marcador CSC y la actividad tumorígena en los ratones NOD/scid entre los diferentes PDX indica que los marcadores CSC de los pacientes con tumores pancreáticos individuales podrían ser diferentes entre sí. Solo una parte de las muestras de tumores PDX entre las seis examinadas pudo mostrar una correlación estrecha entre la actividad iniciadora del tumor y la expresión selectivamente más alta de los marcadores de superficie celular CD24, CD44 y CD133. También demostramos que la población doblemente positiva para CD133/CD44 de un PDX muestra una actividad tumorígena superior y resistencia al tratamiento con gemcitabina. Para esclarecer los genes expresados de manera característica que les permiten tener actividad tumorígena y resistencia a la quimioterapia, la fracción de CSC doblemente positiva CD133/CD44 se sometió al análisis de expresión génica. Se observó una expresión notablemente mayor de epirregulina (aumento de 11,1 veces en comparación con la población doblemente negativa), interleucina-8 y CXCL5 (aumentos de 8,5 y 8,0 veces, respectivamente) en la fracción de CSC. Estas firmas genéticas de CSC sugieren varios mecanismos moleculares clave que desempeñan papeles importantes en la biología de CSC y tienen posibilidades como dianas farmacológicas para la terapia con CSC.