Revista de tecnología microbiana y bioquímica

Abstracto

Identificación de nuevos inhibidores de la proteasa NS3-4A del virus de la hepatitis C mediante un enfoque de detección virtual

Anish Kumar, Rashmi Gupta, Kanika Verma, Kshitija Iyer, Shanthi V y K Ramanathan

El virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales causas de cirrosis y cáncer de hígado en todo el mundo. La replicación y la maduración de la poliproteína viral del VHC dependen fundamentalmente de la escisión del precursor de la poliproteína en 10 proteínas virales. La serina proteasa NS3-4A escinde la región no estructural de la poliproteína en cuatro de las cinco uniones, por lo que es un objetivo prometedor para el desarrollo de inhibidores antivirales. Hay muchos inhibidores de la proteasa NS3/4A del VHC en el ensayo clínico y la mejora indica una reducción significativa en la tasa de infección viral. Sin embargo, la mayoría de los inhibidores de la proteasa desarrollan variantes asociadas a la resistencia durante el tratamiento y se limitan a uno o dos genotipos del VHC. El inhibidor de la proteasa de segunda generación, MK-5172, es la única excepción, que inhibe de forma potente la mayoría de las variantes asociadas con la resistencia a los inhibidores de la proteasa de primera generación y es pangenotípico. En este estudio, investigamos el o los compuestos principales potentes en función de la búsqueda de similitud utilizando el inhibidor de la proteasa más potente probado, MK-5172. Hemos realizado técnicas de detección virtual utilizando la base de datos PubChem disponible en NCBI para identificar moléculas similares a las principales. La base de datos ha arrojado 32 resultados para una búsqueda de similitud del 95 % y se realizó el análisis farmacocinético (ADME) para los compuestos seleccionados. Este diseño de fármacos basado en la estructura identificó tres compuestos principales que pueden funcionar mejor contra la proteasa NS3/4A.