Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

Identificación de dos nuevas mutaciones en el gen SLC45A2 en un linaje húngaro afectado por un tipo inusual de OCA 4

Tóth L, Fábos B, Farkas K, Sulák A, Tripolszki K, Széll M y Nagy N

El albinismo oculocutáneo (OCA) es un grupo de anomalías de la pigmentación clínica y genéticamente heterogéneo. El OCA tipo IV (OCA4, OMIM 606574) se desarrolla debido a mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en el gen SLC45A2 (familia de transportadores de solutos 45, miembro 2). Este gen codifica una proteína de transporte asociada a la membrana que regula la actividad de la tirosinasa y, por lo tanto, el contenido de melanina al cambiar el pH melanosómico e interrumpir la incorporación de cobre a la tirosinasa. En este artículo, informamos sobre dos hermanos húngaros afectados por un fenotipo OCA4 inusual. La secuenciación directa del gen SLC45A2 reveló dos nuevas mutaciones heterocigóticas, una sin sentido (c.1226G/A p.Gly411Asp) y otra sin sentido (c.1459C/T p.Gln437X), que estaban presentes en ambos pacientes, lo que sugiere que las mutaciones eran heterocigóticas compuestas. Las nuevas mutaciones identificadas afectan los dominios transmembrana de la proteína, lo que indica que podrían perjudicar la función de transporte, lo que resulta en disminuciones tanto del pH melanosómico como de la actividad de la tirosinasa. Nuestro estudio proporciona nuevos conocimientos sobre el trasfondo genético de OCA4 al informar sobre un fenotipo OCA4 inusual y expandir el espectro de mutaciones del gen SLC45A2.