Revista de trastornos sanguíneos y transfusiones

Abstracto

Identificación de dos nuevas mutaciones en el gen del factor X: una mutación en el sitio de empalme del donante 5' (IVS1+1G?T) y una mutación sin sentido (Asp413Asn G>T) en pacientes palestinos no relacionados con deficiencia del factor X

Riham Smoom, Imad Abushkedim y Hisham Darwish

La deficiencia del factor X es una enfermedad autosómica rara con una prevalencia estimada de 1: 1.000.000. Se caracteriza por una reducción del factor X, un componente esencial del complejo de protrombinasa responsable de convertir la protrombina en trombina. El objetivo del estudio fue identificar los defectos moleculares en el gen del factor X en pacientes palestinos con deficiencia del factor X. Se identificaron nueve pacientes palestinos no relacionados por el tiempo de trombina [TP], el tiempo de tromboplastina parcial activada [TTPA] y los niveles plasmáticos del factor X. Todos los exones, incluidas las regiones del borde exón/intrón y promotora, se amplificaron por PCR, se purificaron, se secuenciaron y se compararon con el gen del factor X normal. Se identificó una nueva mutación de unión de empalme IVS1+1G?T en dos pacientes que resultó en una distorsión importante de la estructura y función de la proteína. Se identificó una segunda mutación sin sentido Asp413Asn G>T que aparentemente distorsiona la estructura de la proteína y afecta su actividad catalítica en la familia de un paciente. Se demostró que seis pacientes eran homocigotos de la mutación de deleción c358 delG previamente identificada, lo que da lugar a una proteína gravemente truncada que parece específica de nuestra población. Se detectó una mutación heterocigota supuestamente leve Ser105thr G>C en dos pacientes que sufren la mutación grave de deleción c358 delG.