Yun Shan Goh, Kathryn L Armour, Michael R Clark, Andrew J Grant y Pietro Mastroeni
Las salmonelas no tifoideas invasivas son una causa común de enfermedad invasiva en personas inmunodeprimidas y en niños. La resistencia a múltiples fármacos plantea desafíos para el control de la enfermedad, con una necesidad crítica de vacunas efectivas. La flagelina es una candidata a vacuna atractiva debido a la exposición superficial y al alto número de copias del epítopo, pero su potencial como objetivo para los anticuerpos opsonofacíticos no está claro.
Analizamos el efecto de la selección de flagelos con diferentes clases de IgG en la interacción entre Salmonella Typhimurium y una línea celular similar a un fagocito humano, THP-1. Marcamos la proteína flagelar FliC con un mimotopo CD52 extraño (TSSPSAD) y opsonizamos las bacterias con un panel de anticuerpos CD52 humanizados con la misma región V de unión al antígeno, pero diferentes regiones constantes. Descubrimos que la unión de IgG a flagelos aumenta la fagocitosis bacteriana y reduce el número de bacterias intracelulares viables. La opsonización con IgG3, seguida de IgG1, IgG4 e IgG2, resultó en el nivel más alto de captación bacteriana y en la mayor reducción en la carga intracelular de bacterias viables. En conjunto, nuestros datos proporcionan evidencia de principio de que la selección de flagelos con anticuerpos puede aumentar la función antibacteriana de las células huésped, siendo IgG3 la subclase más potente. Estos datos ayudarán al diseño racional de vacunas optimizadas y que se necesitan con urgencia contra la enfermedad iNTS.