Mohammad Abu Hadi Khan, Umme Kulsum Rima, Tadashi Kimura, Ayman M Gebril, Mohammad Taimur Islam, Abu Saleh Mahfuzul Bari y Valerie Anne Ferro
La inducción de una respuesta inmune apropiada contra la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH-I) altera la fertilidad, reduce la fecundidad y hace retroceder los tumores del sistema reproductivo. Para alterar la fertilidad, se diseñó una vacuna de ADN plasmídico que codifica ocho repeticiones de GnRH-I y ocho epítopos de T-helper. La eficiencia de la traducción de la vacuna se evaluó en células COS1 indiferenciadas y se encontró que liberaba la proteína de fusión GnRH-I en el sobrenadante de cultivo. Se inmunizaron ratones hembra albinos suizos (N = 24) con 50 μg de construcción de ADN plasmídico en las semanas de estudio 0, 3, 6, 9 y 12. Los ratones del grupo 2 fueron cebados con el ADN plasmídico en el vector del virus hemaglutinante de la envoltura japonesa (HVJE) y los refuerzos posteriores se llevaron a cabo en solución salina tamponada con fosfato. Los ratones del grupo 3 fueron inmunizados con el ADN plasmídico en vesículas de surfactante no iónico (NISV) y el grupo 1 sirvió como control sin tratamiento. Se estudió el efecto de la inmunización en términos de respuesta de anticuerpos anti-GnRH-I (valor de DO en A540 ± SD), supresión de la foliculogénesis ovárica, histoarquitectura uterina alterada y fertilidad deteriorada in vivo en ensayos de apareamiento. En la semana 24 del estudio, los valores de DO de la respuesta de anticuerpos anti-GnRH-I fueron 0,982 ± 0,231 en los ratones del Grupo 3, seguidos de 0,783 ± 0,191 en el Grupo 2 en comparación con ninguna respuesta en los controles del Grupo 1 (0,237 ± 0,147). Los resultados de los ensayos de apareamiento mostraron falla de concepción en los ratones vacunados; se observaron 51, 18 y 05 crías en los úteros de los ratones de los Grupos 1, 2 y 3 respectivamente. Se observó una reducción significativa (p>0,001) del peso de los ovarios en los ratones del Grupo 2 (8,50 ± 2,38 mg) y del Grupo 3 (7,25 ± 0,95 mg) en comparación con el grupo de control 1 (15,00 ± 1,41 mg). Se observó una reducción significativa de la foliculogénesis ovárica en los ratones del Grupo 2 (p>0,001) y del Grupo 3 (p>0,01). En conclusión, la vacuna de ADN plasmídico administrada a ratones hembra con HVJE y NISV indujo niveles significativamente más altos (p>0,001) de respuesta de anticuerpos anti-GnRH-I, suprimió la función ovárica y uterina y afectó la fertilidad in vivo.