Bioquímica y Bioquímica Analítica

Abstracto

Identificación in silico de posibles dianas farmacológicas comunes entre los patógenos de la meningitis bacteriana

Manne Munikumar, I Vani Priyadarshini, Dibyabhaba Pradhan, Swargam Sandeep, Amineni Umamaheswari y BhumaVengamma

El monitoreo de enfermedades infecciosas emergentes, especialmente las infecciones del sistema nervioso central, se ha convertido en una de las prioridades importantes en el sistema de atención de la salud. Los estudios epidemiológicos, serológicos y bacteriológicos revelaron que Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae tipo b y Staphylococcus aureus son patógenos comunes de la meningitis bacteriana. Por lo tanto, la identificación de dianas farmacológicas comunes en estos patógenos sería crucial para superar la resistencia farmacológica a la terapia antibiótica existente. En el presente estudio, se implementaron análisis comparativo del proteoma, enfoque genómico sustractivo y análisis de la vía metabólica para proponer dianas farmacológicas potenciales comunes para patógenos de meningitis bacteriana. Se seleccionó Streptococcus pneumoniae como organismo de referencia y se verificó la esencialidad de las proteínas comunes de los patógenos en la supervivencia del patógeno, utilizando la Base de Datos de Genes Esenciales (DEG). Las 213 proteínas esenciales identificadas se examinaron para detectar la no homología humana. Treinta y siete proteínas esenciales únicas que no son homólogas a las humanas se propusieron como dianas farmacológicas potenciales comunes para patógenos de meningitis bacteriana. El análisis de las vías de acción reveló que 26 dianas farmacológicas eran enzimas, ocho no eran enzimas y tres eran proteínas hipotéticas conservadas. Seis enzimas estaban implicadas en vías exclusivas de los patógenos de la meningitis bacteriana. Además, la predicción de la localización subcelular y la priorización de fármacos de 37 proteínas confirmaron que las dianas farmacológicas serían útiles en el diseño y descubrimiento de nuevos compuestos terapéuticos contra la meningitis bacteriana.