Química moderna y aplicaciones

Abstracto

Estudio de estabilidad metabólica in vitro de nuevos fármacos antipalúdicos basados ​​en Cyclen mediante RP-HPLC y LC-MS/MS

Apoorva V Rudraraju, Mohammad F Hossain, Anjuli Shrestha, Príncipe NA Amoyaw, Babu L Tekwani y Faruk Khan MO

La estabilidad metabólica de los nuevos fármacos antipalúdicos se determina utilizando el microsoma hepático humano (HLM) y la enzima específica del citocromo P450 (CYP2C8) tomando el fármaco antipalúdico de uso clínico cloroquina como control positivo. El experimento se realiza utilizando métodos estándar. Todos los ensayos se llevaron a cabo en un tampón de fosfato 0,5 M a pH 7,4. En general, la reacción metabólica se inició añadiendo 1 mM de NADPH y 0,5 mg de enzima. Las incubaciones se realizaron con una frecuencia de tiempo de 0 h, 1 h y 2 h a 37 °C y las reacciones se terminaron añadiendo acetonitrilo en cantidades iguales de la mezcla de ensayo tomada. Las muestras se centrifugaron durante 15 minutos a 10.000 × g a 4 °C y una alícuota del sobrenadante se sometió a análisis utilizando HPLC así como LC-MS para confirmar las masas del fármaco y/o metabolito(s), si los hubiera. Si bien se descubrió que la cloroquina se metaboliza de manera predecible tanto por HLM como por CYP2C8, los fármacos principales fueron metabólicamente estables en condiciones experimentales similares. Este estudio demostró que vale la pena realizar más evaluaciones preclínicas con los nuevos fármacos principales.