Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Reprogramación directa in vivo de fibroblastos para convertirlos en células similares a cardiomiocitos mediante la inhibición de la vía HDAC y TGF-β

Hua Li, Junbo Ge y Gang Pei

Antecedentes: Recientemente se ha logrado un progreso sustancial que permitió la reprogramación directa del linaje inducida por compuestos de moléculas pequeñas, ya sea in vitro o in vivo, lo que proporcionó una estrategia celular prometedora para la terapia regenerativa. Método: Se aplicó una combinación de un inhibidor de HDAC, ácido valproico (V) y un inhibidor de la vía TGF-β, tranilast (T), para identificar la conversión de fibroblastos en células similares a cardiomiocitos inducidas (iCM) in situ en ratones con infarto de miocardio. Resultado: Descubrimos que la combinación de dos moléculas pequeñas, V y T, podía reprogramar fibroblastos cardíacos en iCM in vivo, que se marcaron conjuntamente con vimentina y a-actina 4 semanas después del infarto de miocardio; mientras que el fenómeno no se encontró ni en ratones con infarto de miocardio no inducido ni en ratones con infarto de miocardio inducido solo con solución salina fisiológica. Además, estos iCM se parecían a los cardiomiocitos nativos de ratón en cuanto a sus fenotipos moleculares específicos: a-MHC, c-TnT, conexina-43. Sin embargo, el marcador temprano de células progenitoras antes de la diferenciación cardíaca, Mesp1, no se detectó en la zona infartada y limítrofe. Conclusión: Los HDAC y los inhibidores de TGF-β en conjunto podrían lograr una reprogramación cardíaca directa a partir de fibroblastos cardíacos in vivo, sin establecer un estado pluripotente y, por lo tanto, proporcionar una nueva aplicación terapéutica importante para la regeneración cardíaca.