Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Los progenitores musculares derivados de células madre pluripotentes inducidas mitigan eficazmente la distrofia muscular mediante la restauración de la distribución de distrofina

Wen-Feng Cai, Wei Huang, Lei Wang, Jia-Peng Wang, Lu Zhang, Muhammad Ashraf, Shizheng Wu y Yigang Wang

Antecedentes: La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una forma recesiva de trastorno muscular, resultante de las mutaciones del gen de la distrofina en el cromosoma X. La aplicación de células madre embrionarias o células madre adultas ha demostrado los efectos terapéuticos en la DMD a través de mecanismos tanto celulares como no celulares. En este estudio, propusimos que las células progenitoras miogénicas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC-MPC) serían más efectivas en la reparación del daño muscular causado por la distrofia muscular. Métodos y resultados: Las iPSC de ratón se cultivaron en un medio de cultivo de diferenciación miogénica y las MPC se caracterizaron utilizando la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y citometría de flujo. Las iPSC se convirtieron con éxito en MPC, como lo demuestra la expresión distintiva de genes miogénicos y marcadores de superficie celular. La lesión muscular se indujo en el músculo tibial del ratón mdx mediante inyección de cardiotoxina, y luego las iPSC-MPC se injertaron en el sitio dañado. El vector de expresión de luciferasa de luciérnaga se transdujo en células MPC iPSC y el análisis de imágenes de bioluminiscencia in vivo reveló que estas células progenitoras sobrevivieron incluso a los 30 días posteriores al trasplante. Es importante destacar que el análisis histológico reveló que el porcentaje de núcleos centrales, así como la fibrosis, se redujeron significativamente en el músculo tratado con células MPC iPSC. Además, el trasplante de células progenitoras restauró las distribuciones de los receptores de distrofina y acetilcolina nicotínico junto con la regulación positiva de la proteína pair box 7 (Pax7), un factor de transcripción miogénico. Conclusión: Las células MPC derivadas de células MPC iPSC ejercen fuertes efectos terapéuticos sobre la distrofia muscular al restaurar la expresión de distrofina y la distribución del receptor de acetilcolina.