Rayk Behrendt, Uwe Fiebig, Mirco Schmolke, Reinhard Kurth y Joachim Denner
Hasta ahora, todos los intentos de inducir anticuerpos ampliamente neutralizantes, como los mAb 2F5 y mAb 4E10, dirigidos a epítopos conservados en la región proximal externa de la membrana (MPER) de la proteína de la envoltura transmembrana (TM) gp41 del VIH-1, han fracasado. Por el contrario, en estudios anteriores, inmunizando con el ectodominio de la proteína TM p15E de diferentes gammaretrovirus, hemos logrado inducir anticuerpos neutralizantes. Estos anticuerpos reconocieron epítopos ubicados en la región proximal del péptido de fusión (FPPR) y en la MPER de p15E. El epítopo en la MPER de p15E corresponde al del mAb 4E10 en gp41 en términos de ubicación dentro de la proteína y homología de secuencia parcial. Para presentar el MPER de gp41 (que contiene los epítopos 2F5 y 4E10) asociado a la membrana, se inmunizaron ratas con construcciones de ADN correspondientes (i) a la gp41 completa, (ii) a la hélice C-terminal de gp41 y (iii) a proteínas híbridas compuestas por una cadena principal derivada de p15E de un gammaretrovirus con FPPR insertado y MPER de gp41 de VIH-1. Después de la transfección in vitro, estas proteínas se encontraron expresadas en la superficie celular y se demostró la accesibilidad del epítopo 2F5 mediante citometría de flujo. Sin embargo, la vacunación con ADN en ratas resultó solo en títulos bajos de anticuerpos específicos para el MPER de VIH-1, y ninguno de los sueros fue neutralizante.