Biología y Medicina

Abstracto

Una perspectiva del mecanismo de reparación del ADN que opera durante los puntos de control del ciclo celular en células eucariotas

M. Asimuddin, K. Jamil

En este artículo, hemos revisado brevemente el mecanismo molecular involucrado en el daño y reparación del ADN en varios puntos de control del ciclo celular en células eucariotas. Las células eucariotas tienen la capacidad de desarrollar una respuesta al daño del ADN que puede ser causado por factores ambientales como sustancias químicas, xenobióticos, radicales libres, radiación ionizante (IR) o productos del metabolismo intracelular y también debido a productos de terapia médica. En respuesta a estas agresiones, las siguientes reacciones pueden tener lugar en el entorno celular: (a) En el caso del daño del ADN, la maquinaria proteica se activa y se adhiere al sitio de la lesión, lo que da como resultado la detención del ciclo celular en la fase G1 a S (el punto de control G1/S), la fase de replicación del ADN (el punto de control intra-S) o la fase G2 a mitosis (el punto de control G2/M) hasta que la lesión se somete a reparación; (b) Como hay muchas lesiones diferentes posibles, se activan los siguientes mecanismos de reparación del ADN, que incluyen la reparación directa, la reparación por escisión de bases, la reparación por escisión de nucleótidos, la reparación por desajustes y las roturas de doble cadena (DSB), como la recombinación homóloga (HR) y la reparación por unión de extremos no homólogos (NHEJ). En la HR, las proteínas emergentes más importantes son las proteínas supresoras de tumores BRCA1, BRCA2 y Rad51, que desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la integridad genómica al proteger a las células de las roturas de doble cadena. Además, la interacción de Rad51 con los complejos proteicos BRCA2 es esencial para la HR, que se puede visualizar al microscopio como focos y se cree que son sitios representativos donde puede tener lugar el mecanismo de reparación. Además, hemos prestado especial atención al hallazgo reciente de la interacción de Rad51 con la proteína BRCA2 en las roturas de doble cadena por HR.