Shubhanshi Trivedi, Ronald Jackson y Charani Ranasinghe
La interleucina-3 (IL-3) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) exhiben actividades superpuestas y son producidos por células T activadas. En este estudio, se evaluó el papel de IL-3 y GM-CSF en células T CD8+ después de la inmunización de refuerzo con VIH-1. Los datos indican que la expresión de IL-3/GM-CSF por células T CD8+ efectoras específicas del VIH depende de la vía de administración de la vacuna y del tiempo, donde la vacunación puramente sistémica, intramuscular im/im induce niveles elevados de IL-3 en células T CD8+ específicas del VIH en comparación con la inmunización puramente mucosa, intranasal in/in. Curiosamente, la expresión de GM-CSF fue óptima solo después de la administración in/im. Los datos también revelaron que la expresión máxima de ARNm y proteína de IL-3 en células T CD8+ se detectó 16-20 h de estimulación con péptido KdGag197-205, mientras que la cinética de expresión de GM-CSF fue similar a IFN-γ. A continuación, se evaluó la expresión de IL-3 y GM-CSF en células T CD8+ específicas del VIH en las etapas aguda, efectora y de memoria de la inmunidad utilizando la administración intramuscular de la vacuna de control FPV-HIV/VVHIV en comparación con una nueva vacuna contra el VIH con adyuvante IL-13Rα2 (FPV-HIV IL-13Rα2/VV-HIV IL-13Rα) que ha demostrado inducir células T CD8+ de alta avidez con mayor inmunidad protectora. La vacuna con adyuvante IL-13Rα2 indujo un gran aumento de células T CD8+IL-3+ de memoria específicas del VIH y también de células T CD8+IL-3+IFN-γ+ en comparación con la vacuna de control, donde la expresión en la fase de memoria fue mayor que en las células T efectoras. Tanto la vacuna de control como la vacuna con adyuvante IL-13Rα2 provocaron un número elevado pero similar de células T CD8+ de memoria GM-CSF+ específicas del antígeno. Los datos sugieren que la inducción de IL-3 y GM-CSF desempeña un papel en el mantenimiento de las células T CD8+ de memoria específicas de antígeno, lo que está vinculado a una mejor inmunidad protectora. Estos resultados también demuestran que la vía de administración, el tiempo después de la vacunación, la cinética de expresión/duración de la exposición al antígeno no deben descuidarse al evaluar la eficacia de la vacuna. Además, la expresión de IL-3/GM-CSF por las células T CD8+ de memoria podría ser un biomarcador de inmunidad protectora.