Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

Estudio de estabilidad intrínseca del clorhidrato de armodafinilo mediante degradación forzada y perfil de impurezas

Deepti Jain y Pawan K Basniwal

Objetivo: Se desarrolló un nuevo método RP-HPLC-DAD-HRMS para la determinación de armodafinil en presencia de sustancias relacionadas, es decir, impurezas y productos de degradación forzada, y se estableció su estabilidad intrínseca mediante el perfil de degradación forzada. Método: El armodafinil y sus productos de degradación se separaron con éxito en la columna Zorbax Eclipse Plus C18 (250 × 4,6 mm, 5 μm) mediante una mezcla de ácido fórmico al 0,1 % y acetonitrilo (en modo gradiente) a una velocidad de flujo de 1 ml/min en 20 min y la detección se realizó mediante un detector de matriz de fotodiodos a 252 nm. Resultados: El fármaco se degradó ampliamente en condiciones alcalinas, seguidas de condiciones ácidas y neutras, mientras que no se observó degradación en condiciones de degradación térmica, oxidativa y ultravioleta. Solo se identificó una impureza (AMD-Imp) como ácido fenilmetanosulfínico. Se han postulado la estructura de los productos de degradación y las vías de degradación del fármaco para la condición hidrolítica. Conclusión: El armodafinilo se degradó ampliamente en condiciones básicas, seguidas de condiciones ácidas y neutras. Se observaron cuatro DP: AMD3, AMD4, AMD5 y AMD6 en todas las condiciones. No se encontró degradación en condiciones térmicas, de luz ultravioleta y oxidativas.