Bioquímica y Bioquímica Analítica

Abstracto

Participación de especies reactivas de oxígeno en la apoptosis inducida sonodinámicamente por el ácido 4-formiloximetilideno-3-hidroxi-2-vinil-euterio-porfinil (IX)-6-7-diaspártico (ATX-S10)

Nagahiko Yumita, Yumiko Iwase, Koji Nishi, Toshihiko Ikeda, Toshio Fukai, Kazuyoshi Takeda, Kenji Onodera, Shin-ichiro Umemura, Kazuho Okudaira y Yasunori Momose

Antecedentes: En este estudio, investigamos la inducción de la apoptosis por ultrasonidos en presencia del
cloro fotoquímicamente activo, ácido 4-formiloximetilideno-3-hidroxi-2-vinil-deuterio-porfinilo (IX)-6-7-diaspártico (ATX-S10).
Métodos: Las células HL-60 se expusieron a ultrasonidos durante hasta 3 minutos en presencia y ausencia de ATX-S10, y se examinó la inducción de la apoptosis analizando la morfología celular, la fragmentación del ADN y la actividad de la caspasa-3. Resultados
: Las células tratadas con 80 μM de ATX-S10 y ultrasonidos mostraron claramente vesículas en la membrana y encogimiento celular, mientras que no se observaron cambios morfológicos significativos en las células expuestas a ultrasonidos o a ATX-S10 solos. Además, se observó la formación de escaleras de ADN y la activación de la caspasa-3 en células tratadas tanto con ultrasonidos como con ATX-S10, pero no en células tratadas con ultrasonidos o ATX-S10 solos. Además, la combinación de ATX-S10 y la misma disposición acústica de ultrasonidos mejoró sustancialmente la generación de nitróxido por parte de las células. La apoptosis inducida sonodinámicamente, la activación de caspasa-3 y la generación de nitróxido fueron suprimidas significativamente por la histidina.
Conclusiones: Estos resultados indican que la combinación de ultrasonidos y ATX-S10 induce apoptosis en células HL-60. La reducción significativa en la apoptosis inducida sonodinámicamente, la generación de nitróxido y la activación de caspasa-3 por la histidina sugiere que las especies activas como el oxígeno singlete son importantes en la inducción sonodinámica de la apoptosis.
Significado general: Los resultados informados en este artículo son experimentales, pero respaldan significativamente la posibilidad de un tratamiento sonodinámico para el cáncer utilizando la inducción de la apoptosis.