Bioquímica y Bioquímica Analítica

Abstracto

Aislamiento e identificación de proteínas asociadas al receptor de estrógeno con cambios de expresión únicos específicos de las mutaciones V144D SPTLC1 en HSN-I

Scott E Stimpson, Antonio Lauto, Jens R Coorssen y Simon J Myers

La degeneración axonal es la vía final común en muchos trastornos neurológicos. Las neuropatías sensoriales hereditarias (HSN) son un grupo de neuropatías que afectan a las neuronas sensoriales. El subtipo más común es la neuropatía sensorial hereditaria autosómica dominante tipo I (HSN-I). La HSN-I se caracteriza por una degeneración progresiva de la neurona del ganglio de la raíz dorsal (DRG) con un inicio de síntomas clínicos entre la segunda o tercera década de la vida. Las mutaciones en el gen de la subunidad 1 de la cadena larga de la serina palmitoiltransferasa (SPT) (SPTLC1) causan la HSN-I. El retículo endoplasmático (RE) es un orgánulo dinámico que alberga la proteína SPTLC1. El análisis ultraestructural ha demostrado que el RE en las células mutantes HSN-I envuelve las mitocondrias disfuncionales y las une al perinúcleo. Esta investigación establece que el mutante V144D de SPTLC1 altera la expresión de un conjunto de proteínas dentro del RE y potencialmente interactúa con ellas. Utilizando lisados ​​de proteína ER de pacientes HSN-I y linfoblastos de control: hemos identificado un cambio en la regulación de cinco proteínas: Proteína 1 regulada positivamente por hipoxia: Proteína 1 del canal intracelular de cloruro: Ubiqutina-40s Proteína ribosomal S27a: Coactosina y cadena C de Ig Kappa. La expresión y regulación de estas proteínas puede ayudar a establecer un vínculo entre el RE y el proceso de "muerte regresiva" de la neurona DRG.