Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Kif5b modula el procesamiento y la secreción del factor von Willebrand en células endoteliales y ratones

Yu-Si Luo, Yue Zhuo, Ke Zhang, Xingde Liu, Erhard Hofer y Jian-Dong Huang

El factor de von Willebrand (VWF) secretado por los cuerpos de Weibel-Palade dentro de las células endoteliales es fundamental para mantener la adhesión plaquetaria normal durante el paro vascular. Debido a que el transporte de VWF depende en parte de los microtúbulos a través de la actividad de la kinesina, la supresión de la kinesina podría afectar el tráfico intracelular de VWF. En este estudio, investigamos el papel de Kif5b, el miembro clave de la superfamilia de las kinesinas, en el procesamiento y secreción de VWF. Se confirmó una interacción hipotética entre VWF y Kif5b y se identificó el dominio de cola de Kif5b como la región de unión de VWF. La inactivación de Kif5b en las células endoteliales de la vena umbilical humana condujo a una secreción de VWF no estimulada significativamente mayor, una proporción considerablemente mayor de pro-VWF a VWF maduro y una longitud de VWF más corta. En consonancia con el ensayo in vitro, los ratones con inactivación de Kif5b demostraron una secreción de VWF drásticamente mayor después de la estimulación con epinefrina. También se observó un tiempo de sangrado significativamente prolongado en estos ratones con Kif5b inactivado, lo que se aclaró aún más por la secreción de VWF basal/regulada reducida en ratones con Kif5b inactivado en comparación con sus compañeros de camada de tipo salvaje. En conjunto, estos hallazgos sugieren que Kif5b modula el procesamiento y la secreción de VWF in vitro e in vivo .