Revista de alergia y terapia

Abstracto

Seguridad de laboratorio de la inhalación de capsaicina en poblaciones sanas jóvenes y mayores Modelo potencial para la investigación sobre inhalación

Stuart M Brooks, Thomas Truncale y Andrew Sams

Introducción: Existen inconsistencias en cuanto a los efectos de la edad en el reflejo de la tos humana. La investigación habla de las inquietudes de la Agencia Federal de Medicamentos (FDA) por realizar experimentos de inhalación con medicamentos/químicos no aprobados. La investigación aborda la precisión de la metodología de mezcla y el análisis de la estabilidad de la capsaicina durante siete meses de almacenamiento. Métodos: Hay un estricto control de seguridad mientras se realizan 12 pruebas de provocación por inhalación de capsaicina en serie (0,49-1000 uMol) en una sola respiración (CICT) en 20 voluntarios de investigación sanos más jóvenes y 20 mayores usando capsaicina de calidad farmacéutica (es decir, protocolo de nuevo fármaco en investigación-IND 69,642). El diseño de la investigación y las medidas de seguridad de los sujetos son recomendadas por la Agencia de Alimentos y Medicamentos (FDA) y aprobadas por la Junta de Revisión Institucional (IRB). La mezcla de soluciones de capsaicina inhalada la realiza un farmacéutico registrado y las verificaciones de concentración se realizan mediante cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC). Se examina la potencia de la capsaicina almacenada (es decir, refrigerada y protegida de la luz ultravioleta) durante 7 meses. Resultados: No hay reacciones adversas ni diferencias estadísticamente significativas en los parámetros de tos de la capsaicina para voluntarios mayores y jóvenes con cualquier dosis de capsaicina. El control fisiológico por espirometría, oscilometría de impulso, óxido nítrico en el aliento exhalado, electrocardiografía, presión arterial, pulso y mediciones de saturación de oxígeno no cambian con ninguna dosis. Hay diferencias entre las concentraciones de soluciones de capsaicina mezcladas por un farmacéutico registrado y la determinación real de capsaicina por HPLC. Las diferencias en las concentraciones de capsaicina son 28,1% más bajas para 0,49 uMol en comparación con una concentración 2,2% menor para la solución de 1000 uMol. Durante el almacenamiento, la capsaicina permanece estable durante 3 meses, pero disminuye sustancialmente a los seis (p < 0,03) y siete (p < 0,004) meses, especialmente para las concentraciones más bajas. Conclusión: Los resultados de esta investigación respaldan la seguridad de las inhalaciones seriadas de capsaicina diluida en aerosol de grado farmacológico entre voluntarios normales mayores y jóvenes. La incorporación de rigurosas recomendaciones de la FDA, la inclusión de la supervisión del IRB y el monitoreo por espirometría, oscilometría de impulso, óxido nítrico en el aliento exhalado, electrocardiografía, presión arterial, pulso y mediciones de saturación de oxígeno documentan la seguridad de la inhalación en cualquier dosis de capsaicina diluida en aerosol. Sin embargo, hay valores de capsaicina más bajos determinados por HPLC en comparación con las concentraciones de capsaicina esperadas cuando la mezcla un farmacéutico registrado o después de seis meses de almacenamiento. La investigación defiende la opinión de que los estudios de inhalación que involucran medicamentos o sustancias químicas/medicamentos no aprobados por la FDA se pueden realizar de manera segura cuando se siguen los procedimientos de seguridad adecuados, como en este protocolo de investigación.