Yasuyo Yoshino, Subrina Jesmin, Majedul Islam, Nobutake Shimojo, Takeshi Yamada, Hideaki Sakuramoto, Masami Oki, Tanzila Khatun, Masato Suda, Satoru Kawano y Taro Mizutani
Objetivos: Los efectos de un betabloqueante, especialmente un betabloqueante selectivo de acción ultracorta, como el clorhidrato de landiolol, sobre la protección de órganos en la sepsis no están claros. El presente estudio tuvo como objetivo investigar si la lesión hepática aguda (en las primeras horas) en un modelo de rata de sepsis inducida por la administración de lipopolisacárido (LPS): a) puede corregirse mediante la administración de landiolol y b) si los efectos del landiolol sobre la lesión hepática se logran disminuyendo la expresión elevada de citocinas inflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (TNF)-α y un péptido vasoconstrictor, como la endotelina (ET)-1.
Métodos: Se administró LPS (n = 12) o LPS más landiolol (n = 11) a ratas Wistar macho de ocho (8) semanas de edad durante tres horas. Las ratas de control fueron tratadas solo con solución salina de manera similar al grupo de tratamiento durante los puntos de tiempo relevantes (n = 13).
Resultados: Después de la administración de LPS, los parámetros hemodinámicos y de gases en sangre se alteraron significativamente en comparación con las ratas de control a las 3 h. Además, a las 3 h después de la administración de LPS, los niveles circulantes de ALT, AST, TNF-α y ET-1 aumentaron significativamente. Además, a las 3 h después de la administración de LPS, también fueron evidentes características significativas de lesiones hepáticas a niveles morfológicos. El co-tratamiento de ratas con LPS y landiolol mejoró la lesión hepática a las 3 h después del tratamiento, así como revirtió los niveles circulatorios elevados de factores asociados con la lesión hepática a niveles normales, como AST y ALT, y los niveles hepáticos locales de TNF-α.
Conclusión: Con base en los hallazgos actuales, se puede afirmar que el landiolol puede ejercer efectos protectores sobre la lesión hepática en ratas sépticas al normalizar los niveles de expresión local de citocinas inflamatorias, como TNF-α.