Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Expansión clínica a gran escala de células madre mesenquimales en el sistema de expansión celular Quantum® cerrado y automatizado que cumple con las normas GMP: comparación con la expansión en frascos T tradicionales

Chantal Lechanteur, Stefano Baila, Michiel Etienne Janssens, Olivier Giet, Alexandra Briquet, Etienne Baudoux e Yves Beguin

Objetivos: Se han logrado avances significativos en el conocimiento de las propiedades inmunorreguladoras de las células madre mesenquimales (MSC). Actualmente estamos involucrados en varios protocolos clínicos que evalúan estas propiedades en diferentes entornos, incluyendo células hematopoyéticas o trasplante de órganos sólidos, y trastornos autoinmunes severos o refractarios. Considerando la gran cantidad de células expandidas ex vivo requeridas para estos protocolos clínicos (la dosis de MSC varía de 1 a 4x10-6 MSC/kg paciente por infusión), evaluamos el dispositivo Quantum®, un sistema de biorreactor de fibra hueca automatizado, funcionalmente cerrado y que cumple con las GMP y lo comparamos con nuestro sistema de cultivo clínico tradicional en frascos. Métodos: Se realizaron expansiones de MSC primarias y pre-enriquecidas simultáneamente en ambos sistemas de cultivo y se evaluaron en términos de tasas de expansión y cumplimiento con las especificaciones de calidad y los criterios de liberación de ISCT. Debido a consideraciones prácticas, la mayoría de los experimentos realizados en el biorreactor (expansiones P1 y P2) utilizaron MSC descongeladas. Estas se compararon con expansiones de MSC frescas y descongeladas en frascos. Resultados: El dispositivo Quantum® produjo dosis terapéuticas de MSC de manera reproducible que cumplen con los criterios de liberación de ISCT, son estériles, están libres de micoplasma y endotoxina, tienen cariotipos normales y demuestran capacidades inmunosupresoras y de diferenciación in vitro. Las células también crecieron más rápido en el biorreactor que en los matraces durante el pasaje P1 (tiempo de duplicación de 40 en comparación con 56 horas en matraces) y las expansiones P2, pero no durante la fase de expansión primaria (P0). La siembra de 20x10-6 células descongeladas preseleccionadas con P2 en el dispositivo nos permitió recolectar 110-276x10-6 MSC después de una expansión de 7 días; la siembra de 50x10-6 células dio como resultado 291-334x10-6 MSC recolectadas. Conclusión: En conclusión, el dispositivo Quantum® es un sistema excelente para producir una dosis clínica de MSC, pero la relación costo-efectividad varía en función de la estrategia de fabricación implementada. Para nuestra situación particular, el uso del dispositivo Quantum no resultó en una solución de ahorro de costos.