Revista de minería de datos en genómica y proteómica

Abstracto

Análisis lipidómico de los trastornos peroxisomales: descubrimiento de déficits en los niveles de fosfatidiglicerol en la condrodisplasia rizomélica tipo 1

Paul L. Wood y Nancy E. Braverman

Objetivos: Se han demostrado de forma consistente disminuciones en los niveles de plasmalógenos en la condrodisplasia rizomélica tipo 1 (RCDP1), un trastorno genético de la función peroxisomal. Sin embargo, no se ha llevado a cabo un análisis lipidómico en profundidad. Nosotros llevamos a cabo dicho análisis. Diseño del estudio: Realizamos un análisis lipidómico shotgun con espectrometría de masas de alta resolución del plasma y los linfoblastos de pacientes con RCDP1. Resultados: Informamos por primera vez, disminuciones en los niveles de fosfatidilglicerol en plasma y linfoblastos de pacientes con RCDP1. Los niveles de fosfatidilinositol y fosfatidilserina también se mantuvieron inalterados en plasma y linfoblastos. Estos datos sugirieron que las disminuciones en el fosfatidilglicerol se debieron al aumento del catabolismo, posiblemente en intentos celulares fallidos de restaurar los niveles deficientes de plasmalógeno. Esta conclusión fue respaldada además por la suplementación de linfoblastos RCDP1 con precursores de plasmalógenos lipídicos de éter que evitan los peroxisomas disfuncionales. Estos precursores aumentaron los niveles celulares de plasmalógenos en los linfoblastos de control y RCDP1, pero solo aumentaron los fosfatidilglicerol en los linfoblastos RCDP1. Conclusiones: En general, nuestros resultados indican que el trastorno peroxisomal, RCDP1, que se caracteriza por déficits de plasmalógeno, también posee disminuciones en los niveles de fosfatidilglicerol, comprometiendo así también la función mitocondrial y la síntesis de surfactante pulmonar. Dado el papel de los fosfatidilglicerol en el surfactante, estos nuevos datos potencialmente explican el compromiso respiratorio grave en niños RCDP y pueden agregar un nuevo parámetro de disfunción mitocondrial en estos pacientes.