Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Ácido Lipoico y Vitamina D3 para prevenir el envejecimiento de los Astrocitos

Francesca Uberti

El envejecimiento cerebral es un proceso multifactorial complejo que se caracteriza por la pérdida gradual y continua de las funciones neuronales. Se ha planteado la hipótesis de que en la base del envejecimiento cerebral, así como de las enfermedades relacionadas con la edad, existe un deterioro del sistema de defensa antioxidante que conduce a un aumento del estrés oxidativo. En este estudio, se han investigado dos aspectos biológicos diferentes implicados en el envejecimiento cerebral y la neurodegeneración: el estrés oxidativo y el daño por acumulación de hierro. En astrocitos primarios de ratón, primero se investigó la estimulación con 50 μM de ácido lipoico (LA) y 100 nM de vitamina D (vitD) en un estudio de evolución temporal para determinar las dosis que se utilizarían en combinación y luego en una prueba de permeabilidad utilizando una barrera hematoencefálica in vitro. En un segundo conjunto de experimentos, se investigó el papel del estrés oxidativo pretratando astrocitos con 200 μM de H2O2 durante 30 minutos. Se investigó la capacidad de la vitD y el LA solos y combinados para prevenir o reparar el daño causado por el estrés oxidativo después de 24 h de estimulación mediante la prueba MTT, la medición del potencial de membrana mitocondrial y el análisis Western blot. Para inducir la neurodegeneración, las células se trataron previamente con hierro catalítico 300 μM durante 6 días y luego se trataron con vitD y LA solos y combinados durante 6 días adicionales para investigar la protección ejercida por la combinación, analizando la viabilidad, la producción de ROS, la concentración de hierro y la activación de las vías intracelulares. En nuestro estudio, la combinación de LA y vitD mostró efectos beneficiosos sobre la viabilidad de los astrocitos, ya que las sustancias pueden atravesar la barrera cerebral. Además, la combinación de LA y vitD atenuó la apoptosis inducida por H2O2 a través de la vía mediada por mitocondrias. La combinación también pudo contrarrestar las condiciones adversas causadas por el hierro, evitando su acumulación. Todos estos datos apoyan la hipótesis de la actividad sinérgica y cooperativa ejercida por LA y vitD en los astrocitos indicando una posible nueva estrategia para ralentizar el envejecimiento.