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Abstracto

La existencia a largo plazo de células madre derivadas del tejido adiposo del donante en el receptor puede modular la supervivencia del alotrasplante de tejido compuesto vascularizado en un modelo de roedores

Chien-Chang Chen, Shigeru Goto, Chia-Chun Tsai y Yur-Ren Kuo

Nuestros estudios previos han demostrado que las células madre derivadas de tejido adiposo de donantes (ASCs) combinadas con una terapia inmunosupresora a corto plazo podrían prolongar la supervivencia del alotrasplante de tejido compuesto vascularizado (VCA) en un modelo de extremidades traseras de roedores. En este estudio, investigamos si la anidación y la migración de las ASC de donantes pueden modular la supervivencia del VCA. Se realizaron trasplantes ortotópicos de extremidades traseras de ratas Wistar macho a ratas Lewis (día 0). Las ASC de donantes se propagaron a partir del tejido adiposo y el subcultivo se originó a partir de ratas Wistar transgénicas con proteína verde fluorescente (GFP). La rata trasplantada (Lewis GFP-negativa) recibió un protocolo inmunosupresor similar a nuestro diseño anterior, que incluía ciclosporina-A (CsA, días 0-+20) a corto plazo, suero antilinfocítico (ALS; 0,5 ml ip; -4, +1) y tres rondas de ASC GFP+ (2 × 106 células/tiempo, iv los días +1, +7 y +21). La evaluación del injerto de varios tejidos del donante y del receptor se realizó mediante tinción inmunofluorescente. Se realizó citometría de flujo para cuantificar las ASC GFP+. Los resultados revelaron que la supervivencia del alotrasplante se prolongó significativamente (>100 días) exclusivamente en el grupo ASC-ALS-CsA, lo que se correlacionó bien con la existencia a largo plazo de ASC GFP-positivas del donante en el receptor. El análisis de citometría de flujo también reveló una expresión aparente de GFP+-ASC en la sangre periférica del receptor en 2 semanas posteriores a la infusión de ASC, pero una disminución sesgada después del trasplante. La tinción inmunofluorescente realizada en muestras de biopsia de tejido reveló que existían células GFP positivas en la alospiel y la piel del receptor y en los tejidos del parénquima del hígado y el bazo 2 semanas después de la inyección de ASC. Sin embargo, no se encontraron expresiones aparentes de GFP+-ASC en los tejidos del receptor a las 16 semanas posteriores al trasplante, excepto en el parénquima del bazo del receptor. Estos indicaron que las ASC del donante existían a largo plazo en el tejido del bazo del receptor y la sangre circulante puede llevar a prolongar la supervivencia del aloinjerto.

Descargo de responsabilidad: este resumen se tradujo utilizando herramientas de inteligencia artificial y aún no ha sido revisado ni verificado