Revista de trastornos nutricionales y terapia

Abstracto

Concentraciones más bajas de extracto de arándano rico en polifenoles alteran de manera diferencial la proliferación de células HepG2 y la expresión de genes relacionados con el ciclo celular, la oxidación y la maquinaria epigenética

Farideh Shafiee-Kermani, Michael A Grusak, Sally J Gustafson, Mary Ann Lila y Mihai Niculescu

 Se han utilizado modelos de cáncer in vitro para estudiar el efecto de concentraciones relativamente altas (>200 μg/ml) de extractos fenólicos de plantas sobre la proliferación celular. En este estudio informamos que el tratamiento de células de hepatocarcinoma humano, HepG2, con concentraciones más bajas de extracto fenólico de arándano (6,5-100 μg/mL) durante 96 h indujo una respuesta no lineal en la proliferación celular, con un pico significativo a 25 μg/mL y una menor proliferación observada a concentraciones más altas, mientras que no hubo diferencias en la apoptosis entre los grupos. El análisis de citometría de flujo indicó una reducción de casi el 19% de células en fase S para 25 μg/mL, en comparación con el control, mientras que no se observaron cambios para otras concentraciones. El porcentaje de células en fase G2/M se redujo a 50 μg/ml, mientras que todas las demás concentraciones aumentaron el porcentaje de células en fase G0/G1. El análisis de la expresión génica reveló cambios específicos de la concentración para varios genes implicados en la regulación del ciclo celular (ciclina D1, inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 1A y antígeno nuclear de proliferación celular, PCNA), el metabolismo antioxidante (subunidad catalítica de la ligasa de glutamato-cisteína y glutatión reductasa) y la maquinaria epigenética relacionada con la progresión del ciclo celular (ADN-metiltransferasa 1, ADN-metiltransferasa 3a y Sirtuina 1). Ni la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) ni el estado redox intracelular se vieron afectados por ningún tratamiento. En conjunto, estos datos indicaron que concentraciones más bajas de extractos fenólicos de arándano inducen efectos diferenciales sobre la proliferación celular y la expresión de genes implicados en la progresión del ciclo celular y la maquinaria epigenética en células HepG2. Estos hallazgos proporcionan información sobre los mecanismos moleculares asociados con alteraciones específicas de la concentración inducidas por los polifenoles del arándano sobre el crecimiento y la proliferación celular en estas células.