Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Los osteoblastos maduros productores de hueso alteran la expresión genética de genes relacionados con la metástasis en células de cáncer de próstata

Haakon Skogseth, Marius Dybwad, Arnar Flatberg y Jostein Halgunset

Antecedentes: Los cánceres de próstata a menudo hacen metástasis en el hueso. Se ha planteado la hipótesis de que las interacciones entre osteoblastos y células cancerosas conducen al establecimiento de metástasis óseas del cáncer de próstata.
Métodos: Como resultado del cocultivo entre osteoblastos indiferenciados y diferenciados y células de cáncer de próstata PC-3 y DU-145, se determinaron los cambios de expresión génica con tecnología de microarrays, tanto con protocolos Affymetrix® como Illumina®. La caracterización de la diferenciación de osteoblastos se realizó utilizando tinción de calcio con rojo de alizarina, tinción de fibras de colágeno con azafrán y PCR cuantitativa en tiempo real de marcadores de diferenciación (RUNX2, osteocalcina y fosfatasa alcalina).
Resultados: El protocolo Affymetrix® demostró que el cocultivo de células PC-3 con osteoblastos diferenciados resultó en significativamente más cambios de expresión en las células cancerosas que el cocultivo con osteoblastos indiferenciados. Los datos generados a partir de la plataforma Illumina Beadchip en células DU-144 demuestran una expresión diferencial significativamente mayor (399 reporteros) en cocultivo con células osteoblásticas indiferenciadas en comparación con las diferenciadas (35 reporteros). Además, esto contrasta con las células PC-3, donde el cocultivo con osteoblastos diferenciados domina la expresión diferencial con 340 reporteros, mientras que solo hay 11 en el caso de las indiferenciadas. Sin embargo, el término Go “Regulación de caspasa” (GO:0043281) se encontró en común en los protocolos de matriz Affymetrix® e Illumina®.

Conclusión: Las interacciones entre las células de cáncer de próstata y los osteoblastos maduros productores de hueso dieron lugar a cambios en la expresión génica que pueden aumentar la capacidad de las células para establecer metástasis ósea. El potencial para inducir cambios en la expresión parece ser crucial y depende del estado de diferenciación de los osteoblastos.