Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Mecanismos y funciones de desarrollo de la pausa proximal al promotor de la ARN polimerasa II

Christine Robinson, Matthew Lowe, Amanda Schwartz y Nobuaki Kikyo

La ARN polimerasa II (Pol II) detiene temporalmente la transcripción después de sintetizar 30-50 bases, y reanuda la elongación solo después de la estimulación por varias moléculas de señalización y señales de desarrollo. Este fenómeno, llamado pausa proximal al promotor, se observa en el 10-50% de todos los genes desde embriones de Drosophila hasta células humanas . La liberación de la Pol II pausada está mediada principalmente por la forma activada del factor de elongación de transcripción positiva b (P-TEFb) inicialmente secuestrado en el complejo inhibidor de ribonucleoproteína nuclear pequeña 7SK (7SK snRNP). Se han descubierto y estudiado en detalle muchas proteínas y ARN para explicar el proceso de pausa y liberación de la Pol II en relación con P-TEFb. A nivel funcional, la pausa proximal al promotor regula los genes involucrados en el estímulo-respuesta y el desarrollo en Drosophila. En la biología de las células madre de los mamíferos , la pausa es importante para la proliferación y la señalización en las células madre embrionarias y la formación de células madre pluripotentes inducidas. Sin embargo, aparte de esto, se sabe poco sobre la importancia biológica de la pausa en la diferenciación de las células de los mamíferos. Un estudio más profundo de los mecanismos de pausa, así como de sus funciones, contribuirá al desarrollo de la biología de las células madre y sus aplicaciones clínicas.