Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Disposición metabólica de acetato de ulipristal [14 C] en mujeres premenopáusicas sanas

Oliver Pohl, John Kendrick y Jean-Pierre Gotteland

Introducción: El acetato de ulipristal (UPA) es un nuevo modulador selectivo del receptor de progesterona para el tratamiento de afecciones ginecológicas benignas como el mioma uterino. La disposición de [ 14 C] UPA se determinó en cinco mujeres premenopáusicas sanas después de la administración de una dosis oral única de 20 mg (59 μCi). Materiales y métodos: El estudio de dosis única asignó a 5 mujeres sanas en edad reproductiva para recibir una dosis única radiomarcada de 20 mg (59 μCi) de UPA. Después de la dosificación, se recogieron muestras de sangre, plasma, orina y heces durante hasta 11 días y se analizaron para determinar las concentraciones de radiactividad. Los perfiles de metabolitos de UPA en plasma se determinaron mediante cromatografía líquida de alto rendimiento con detección de flujo de radiactividad; las estructuras de los metabolitos se confirmaron mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas. Resultados: El UPA se absorbió rápidamente, exhibiendo una concentración plasmática máxima media de 141 ng/mL a las 0,7 horas posteriores a la dosis. Los máximos de radiactividad plasmática se observaron 0,9 horas después de la dosis a 281 ng equivalentes/mL. La recuperación media total de la dosis radiactiva en excretas fue del 78,8%, con la mayoría recuperada en heces (72,5%) y solo una pequeña fracción (6,4%) en orina. El UPA se metabolizó ampliamente. Los radiocromatogramas del plasma revelaron que la desmetilación oxidativa era la principal vía metabólica, muy probablemente a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P450. En la radiactividad plasmática máxima, la mayoría de la radiactividad circulante estaba constituida por el UPA original (58,0%), el UPA N-monodesmetilado (PGL4002 (20,5%)) y el UPA N-didesmetilado (PGL4004) que eluía junto con PGL4002+2H (8,3%). No se encontró UPA inalterado en las heces, pero se identificaron PGL4002, PGL4004 hidroxilado y UPA +2H, UPA +2O -2H, así como UPA acetilado o glucuronidado. Conclusión: Después de la administración oral en mujeres premenopáusicas sanas, el UPA se absorbió rápidamente, se metabolizó ampliamente a través de la desmetilación oxidativa y se excretó predominantemente en las heces.