Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

El metotrexato inhibe la proliferación pero no la síntesis de proteoglicanos ni la hiperelongación de glicosaminoglicanos en células musculares lisas vasculares humanas

Peter J Little*, Robel Getachew, Danielle Kamato, Muhammad Ashraf Rostam, Neale Cohen, Vincent Chan, Narin Osman

Objetivos: La aterosclerosis es un proceso patológico que implica la deposición temprana de lípidos en la pared vascular atrapados por proteoglicanos modificados y, posteriormente, un proceso inflamatorio crónico que conduce a los eventos clínicos. Se ha elegido MTX para estudiar la eficacia potencial de un agente antiinflamatorio en la prevención de la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular secundaria en el ensayo de reducción de la inflamación cardiovascular (CIRT).
Métodos: Hemos investigado la proliferación celular y la síntesis de proteoglicanos estimulada por factores de crecimiento en el músculo liso vascular (VSMC) para evaluar algunos de los efectos directos de MTX. Los experimentos se llevaron a cabo en VSMC humanas cultivadas. La proliferación se evaluó mediante la técnica estándar de oro de recuento celular y síntesis de proteoglicanos mediante la incorporación de radiosulfato 35S y análisis de tamaño mediante SDS PAGE.
Hallazgos clave: MTX tuvo un efecto inhibidor dependiente de la concentración sobre la proliferación de VSMC estimulada por suero con un efecto inhibidor máximo y total a 10 µM. La trombina, el factor de crecimiento derivado de plaquetas y el factor de crecimiento transformante beta estimularon la síntesis de proteoglicanos y aumentaron el tamaño de las moléculas de biglicanos, pero el MTX (10 µM) no tuvo efecto en ninguna de estas respuestas. Conclusiones: El resultado de un ensayo con MTX reflejará el potencial de dirigirse a la inflamación para la prevención de la aterosclerosis y sigue siendo una propuesta interesante evaluar los efectos de un "inhibidor de proteoglicanos" en la aterosclerosis.