Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La apoptosis mitocondrial reduce la mutagénesis independientemente del estrés oxidativo

Marco Giorgio, Antonella Ruggiero y Pier Giuseppe Pelicci

En el caso del estrés oxidativo, el ADN acumula aductos y roturas que activan la respuesta del genoma al daño para reparar, detener y, finalmente, provocar el suicidio de la célula dañada. De hecho, los desafíos con prooxidantes exógenos aumentan las mutaciones y reducen la supervivencia. Por lo tanto, se cree que las cantidades de prooxidantes generadas por el metabolismo endógeno del oxígeno afectan la frecuencia de las mutaciones. Sin embargo, el estrés oxidativo induce la muerte celular, eliminando las células dañadas. El sistema de reportero LacZ se ha utilizado anteriormente para detectar la tasa de mutación en moscas y ratones. Recientemente, hemos medido la tasa de mutación espontánea in vivo en ratones con producción reducida de ROS mitocondriales y tasa de muerte celular, mediante el cruce de ratones knock out de p66Shc o ciclofilina D, caracterizados por una concentración intracelular reducida de especies reactivas de oxígeno y por una apoptosis alterada, con una línea transgénica que alberga múltiples copias del gen reportero de mutación LacZ. Los resultados indicaron que la inhibición del estrés oxidativo endógeno y la apoptosis inducida subsiguiente aumentaron los reordenamientos del genoma, lo que sugiere que conjuntos genéticos específicos, en entornos precisos, determinan la tasa de mutaciones somáticas.