Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Heteroplasmia mitocondrial en sujetos kazajos con aterosclerosis subclínica

Tatiana V. Kirichenko

La búsqueda de mutaciones del genoma mitocondrial relacionadas con la aterosclerosis es necesaria para determinar el papel de la heteroplasmia mitocondrial en la aterogénesis. Previamente hemos desarrollado un ensayo cuantitativo de las mutaciones del ADN mitocondrial (ADNmt) que permitió determinar varias variantes de heteroplasmia mitocondrial asociadas con lesiones ateroscleróticas en la íntima aórtica y el espesor íntima-media carotídeo (cIMT) en la población rusa. En el presente estudio, se analizaron estas mutaciones en la población kazaja. Métodos. Se incluyeron en el estudio 70 participantes libres de enfermedad cardiovascular de 50 a 70 años de edad. Se utilizó extracción con fenol-cloroformo para aislar el ADNmt de los leucocitos sanguíneos. Las mutaciones mitocondriales se determinaron mediante pirosecuenciación de fragmentos amplificados por PCR del ADNmt. El cIMT se midió mediante un software especializado de M'Ath en imágenes congeladas por ultrasonido en modo B de las arterias carótidas. El análisis estadístico se realizó con SPSS ver.20.0. Resultados. La edad media de los participantes del estudio fue de 62,0 (4,5) años, el cIMT medio – 0,806 (0,097) mm. Se determinaron los siguientes niveles de variantes estimadas de heteroplasmia mitocondrial: m.13513G>A – 11,7 (6,4)%; m.12315G>A – 9,3 (6,2)%; m.5178C>A – 22,5 (8,2)%; m.14459G>A – 13,2 (11,2)%; m.14846G>A – 18,9 (4,9)% . Se encontró que la mutación m.13513G>A del ADNmt se correlacionaba negativamente con el cIMT en el grupo total (r=-0,526, p=0,036), y la m.12315G>A se correlacionaba positivamente con el cIMT en el grupo de mujeres (r=0,696, p=0,025). Conclusiones. Por lo tanto, se encontraron variantes de heteroplasmia mitocondrial relacionadas con la aterosclerosis en sujetos de la población kazaja; sin embargo, se necesita una mayor investigación en cohortes más grandes de poblaciones genéticamente diversas para estimar la contribución de las mutaciones del ADNmt en el desarrollo de la aterosclerosis. Este trabajo fue financiado por la Fundación Rusa para la Ciencia (subvención n.º 19-15-00297).