Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Modalidades para mejorar el injerto de sangre del cordón umbilical

Meral Beksac y Pinar Yurdakul

La sangre del cordón umbilical (SCU) es una de las principales fuentes de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) y su uso en la práctica clínica es cada vez mayor. La SCU puede salvar la vida de los pacientes que no tienen un donante adulto no emparentado compatible o de los pacientes que necesitan un trasplante urgente. Varios factores hacen que la SCU sea una fuente importante de células madre hematopoyéticas (CMH), entre ellos, la facilidad de obtención y la falta de pérdida de donantes, así como la capacidad de procesar y almacenar a largo plazo las células del donante. Es importante destacar que las donaciones de SCU se pueden utilizar de inmediato sin necesidad de una compatibilidad HLA "perfecta", lo que aumenta el acceso de los donantes al TPH, en particular para los pacientes de minorías y de etnias mixtas, para quienes puede ser difícil localizar un donante emparentado o no emparentado compatible. La principal limitación de la SCU es la cantidad de células que se deben infundir. Aunque el alto potencial proliferativo permite un uso de células madre hematopoyéticas (CMH < 105/kg) menor que el de la médula ósea (MO) o las células mononucleares de sangre periférica (CMSP), ni siquiera esta cantidad se puede alcanzar en la mayoría de los pacientes en búsqueda de donantes. Cuando se analizan las dosis de células nucleadas totales (CTN) y de células CD34+ en los injertos de sangre de cordón umbilical, se observa una alta correlación con la tasa de injerto de neutrófilos y plaquetas, la incidencia de fracaso del injerto y las complicaciones tempranas relacionadas con el trasplante. Se ha demostrado que los injertos de sangre de cordón umbilical con más de 3/6 desajustes de HLA y con dosis de células por debajo del umbral mínimo definido conducen a una mayor mortalidad relacionada con el trasplante (MRT). Especialmente cuando se trata de trasplantes de sangre de cordón umbilical en adultos (SCU), proporcionar unidades con suficientes células sigue siendo el principal inconveniente. A pesar de ciertos esfuerzos, todavía existe una necesidad insatisfecha de aumentar la dosis de células de las CMH y/o estimular el injerto sin perder su potencial de repoblación a largo plazo (LTR) y reducir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Se ha demostrado que los factores celulares intrínsecos y extrínsecos desempeñan un papel en la expansión de las células madre hematopoyéticas, lo que justifica su papel en condiciones de cultivo in vitro y ex vivo. Los intentos de regular estos factores a través de métodos de expansión ex vivo tienen como objetivo superar la insuficiencia de números de células, mientras que los métodos que promueven la anidación de las células madre hematopoyéticas favorecen a estos últimos. La combinación de ambos parece funcionar de forma sinérgica. La inducción o transferencia adoptiva de células inmunitarias derivadas de células madre hematopoyéticas, en particular las células Natural Killer (NK) y las células T reguladoras (T reg) con o sin citocinas, también son enfoques eficaces para obtener mejores niveles de injerto después de la UCBT. Todos estos enfoques han sido calificados de "exitosos" en estudios preclínicos in vitro y en animales. Muchos de ellos también se han probado en ensayos clínicos de fase temprana/posterior con resultados alentadores. Nuestro objetivo es revisar el conocimiento actual sobre la expansión de células madre hematopoyéticas y los métodos de mejora del injerto, un campo que mejora muy rápidamente, especialmente en la última década.